黄爱芳，王陈翔，周晓洁，金辉，周彬，余旭奔，林观样

    (温州医科大学附属第一医院 药学部，浙江 温州 325015)

    细胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)是体内多种内源性和外源性物质的主要代谢酶，其活力改变能使相关物质代谢环节受到干扰，引起生物学效应的变化[1]。CYP450酶的诱导或抑制作用是导致药物间相互作用的主要原因之一，当两种或两种以上药物合用或前后序贯用药时，其中一种能通过调节CYP450酶的活力影响另一种药物的体内代谢过程。除化学药物外，也有文献[2]报道中药能通过对CYP450酶的调节间接影响在用药物的血药浓度和半衰期，导致被影响药物疗效和不良反应的变化。

    土忍翘薇成方于已故老中医陈苏生，由土茯苓、忍冬藤、连翘和白薇组成，在陈苏生医案[3]和《陈苏生医集纂要》[4]中均有记载。该组方具有搜风通络、解毒利湿的作用，可用于拮抗激素不良反应。中药的化学成分是其药理作用的物质基础，土茯苓、忍冬藤、连翘和白薇这四味中药均含有黄酮类和天然甾体成分[5-8]，它们可以改变代谢酶的活性中心构象或者竞争代谢酶的结合位点，使其酶活力发生改变。因此本研究设计以非那西丁、安非他酮、氯唑沙宗、咪达唑仑为探针底物，考察土忍翘薇方对体内CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1、CYP3A1代谢活力的影响，同时检测4种亚型酶的基因表达水平，综合分析土忍翘薇方使用后代谢酶的变化，以预测合用药物时的代谢规律。

    1 材料

    1.1 实验动物 雄性8周SD大鼠20只，体质量220～250 g，购自温州医科大学动物实验中心，动物生产许可证号：SCXK(浙)2015-0001，动物使用许可证号：SYXK(浙)2015-0009，饲养于温州医科大学动物实验中心，室温控制在(25±3)℃，常规饲料喂养，自由饮水。

    1.2 主要仪器 XEVO TQ-S micro质谱仪，配备电喷雾离子源(美国Waters科技有限公司)；ACQUITY超高效液相色谱仪(美国Waters科技有限公司)；DU640核酸和蛋白分析仪(美国Beckman仪器有限公司)；MyCycler热循环仪(美国Bio-Rad有限公司)；7500 RT-PCR仪(美国Applied Biosystems科技有限公司) ......