钱掩映，戴志娟，金建，祝聪，周盈盈，吴朝明

    (温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 内分泌科，浙江 温州 325027)

    甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone syndrome，RTH)是编码甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor，TR)的基因(TRβ或α)突变导致三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)与受体的亲和力下降或优势负活性导致转录活性下降，最终引起血甲状腺激素代偿性增高的综合征。80%的RTH与TRβ突变有关，仍有10%～15%的患者未能找到基因突变位点[1]。甲状腺激素抵抗综合征β基因突变(resistance to thyroid hormone beta，RTHβ)目前已报道100多个点突变，多为单个碱基的替代，有个别是缺失、插入及重复，主要编码密码子429-461、310-353和234-282。据流行病学资料，发病率在1∶40000左右[2]。该病有纯合突变[3]和杂合突变，其中杂合突变较常见。该病多为常染色体显性遗传，个别为隐性遗传[4]。RTHβ患者临床表现存在异质性，极易误诊。本研究报告一RTHβ家系，11名家族成员中发现3名患者，其中2名患者在外院误诊为甲状腺功能亢进症，误诊率高，需引起临床医师的重视。

    1 对象和方法

    1.1对象2014年在温州医科大学附属第二医院诊断RTHβ先证者及其家系成员共11例，详见图1。

    图1 RTH患者家系谱

    表1 第3-10号外显子PCR引物序列及PCR产物

    1.2资料收集收集先证者及家系成员的临床资料及外周血标本。本研究经本院伦理委员会伦理备案并批准，且获得受检者本人或其监护人的知情同意。

    1.3基因检测取先证者及其家系成员的外周血2 mL，用QIAamp DNA Blood Mini Kit(德国QIAGEN公司)提取基因组DNA。应用Primer 5.0软件设计引物，据国内外研究结果突变位点多位于第3-10外显子 ......