丁婷婷，吴杭菲，刘成，汤雯，王圣凯，郑靖宇，朱再胜，彭天庆

    (温州医科大学附属第一医院，浙江 温州 325015，1.病理科；2.老年病科)

    非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指除外乙醇和其他明确的损肝因素所致的以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征[1]。研究表明氧化应激与脂质过氧化是导致NAFLD发生、发展的重要机制之一[2-3]。沉默调节蛋白1(silent information regulater 1，SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+)依赖的蛋白去乙酰化酶。REN等[4]研究发现，SIRT1可通过减少脂肪酸及甘油三酯(triglycer-ide，TG)产生、调节脂质稳态及抵抗氧化应激而在NAFLD中发挥重要作用。L6H4是去除了姜黄素β-二酮基团的姜黄素衍生物，具有更好的稳定性，已被证实具有强大的抗炎、抗氧化等广泛的药理作用。目前，已有研究表明姜黄素能够明显阻碍NAFLD的进展，但关于姜黄素衍生物L6H4防治NAFLD的研究却少有报道。本研究通过高脂诱导NAFLD大鼠模型，用姜黄素衍生物L6H4进行干预，观察大鼠血脂、肝脏氧化应激水平和形态学改变，并检测SIRT1、发动相关蛋白1(mitochondrial dynamin-related protein1，DRP 1)和线粒体融合蛋白2(mito fusion 2，MFN2)在大鼠肝脏组织中的表达，探讨姜黄素衍生物L6H4对NAFLD发挥保护作用的可能机制，为NAFLD的防治提供理论依据。

    1 材料和方法

    1.1 动物模型建立与处理 选用12周龄、体质量为(280±20)g的雄性SD大鼠(由温州医科大学实验动物中心提供，动物使用许可号：WYDW2014-0052)。适应性喂养1周后，随机分为3组，正常组(control组)、模型组(NAFLD组)和治疗组(L6H4组)，每组8只。control组给予基础饲料，余2组全程给予高脂饲料(上海普路腾生物科技有限公司)，配方及营养素占比见表1-2。L6H4组并从第9周开始用姜黄素衍生物L6H4干预治疗。具体方法：于每天下午1∶00-2∶00按实验设计给予L6H4组0.2 mg?kg-1姜黄素衍生物L6H4溶于1%的羧甲基纤维素钠(sodium carboxymethyl cellulose，CMC)灌胃，control组和NAFLD组给予相应体积的1% CMC灌胃 ......