程开，陈旭东，吕开绩，金劲激，叶晓鲜，张丽芳，朱冠保

    (1温州医科大学附属第一医院 胃肠外科，浙江 温州 325015；2.温州医科大学 微生物学与免疫学教研室 分子病毒与免疫研究所 热带医学研究所，浙江 温州 325035)

    程序性死亡因子1配体2(programmed cell death 1 ligand 2，PD-L2，又名B7-H1或CD274)与PD-L1(programmed cell death 1 ligand 1，称为B7-DC或CD273)均属于程序性死亡因子1(programmed cell death 1，PD1)的配体。PD-L2由PDCD1LG2基因编码，和PD-L1一样位于染色体9p24.2，两者翻译启动于同一方向只相隔42 kDa，同属于B7超家族[1]。PD-L2蛋白含有247个氨基酸，是I型跨膜蛋白，具有IgV样结构域、IgC样结构域、胞外区和胞质区尾部等[2]。之前的观点认为PD-L2通常只在被激活的巨噬细胞、树突状细胞和少数B细胞中有表达，但近来有研究指出，在某些刺激下PD-L2可大量表达于多种免疫细胞和非免疫细胞中[3]。

    PD-L2与PD-1的结合，能抑制T细胞中的下游通路PI3K(phosphatidylinositol 3-kinase)/AKT(protein kinase B)，同时也参与Bcl-xL(B-cell lymphoma-extra large)的抑制，转录和表达相关因子如GATA-3(GATA binding protein-3)、Eomes(eomesodermin)等也会随之受到抑制[3]。这些下游信号的传递与PD-L1与PD-1结合引起的信号转导过程相似。

    PD-L2与PD-1的互相作用对T细胞增殖和PD-1非依赖性途径中IFNγ的产生具有重要的影响，PD-L2与PD-1的相互作用可阻断细胞周期，并抑制细胞因子产生而使T细胞停止增殖，近来报道肿瘤细胞中的PD-L2存在异常过表达，从而影响宿主细胞的抗肿瘤免疫机制，导致肿瘤细胞的逃避[4]。PD-1/PDL2通路由于其抑制免疫的特性常被肿瘤细胞和多种病原体作为一种免疫逃避的途径。通过干扰PD-1/PD-L2通路可在很大程度上阻止肿瘤细胞的免疫逃避，达到抗肿瘤或胞内寄生病原体的作用[5]。因此，PD-1及其配体PD-Ls的研究，尤其是PD-1/PD-L2通路的阻断研究已经成为肿瘤治疗领域新的研究热点。

    现已有几种针对PD-1和PD-L1而研发的药物，如：纳武单抗(Nivolumab)、派姆单抗(Keytruda)、派姆单抗(Atezolizumab)等 ......