李少禧，李小龙，金艳慧，杨丽红，张海月，王明山

    (温州医科大学附属第一医院 医学检验中心，浙江 温州 325015)

    人类凝血因子XII(FXII)是由肝脏合成的一种丝氨酸蛋白酶原，成熟的蛋白质由596个氨基酸残基所组成，在外周血血浆中的浓度为30～35 μg/mL， 半衰期为50～70 h[1]。FXII在内源性凝血途径启动中起着重要的作用，先天性FXII缺陷症是一种常染色体隐性遗传病。根据FXII促凝活性(FXII:C)和FXII抗原(FXII:Ag)在血浆中的水平不同，分为3种类型：I型是交叉反应物质阴性型(CRM-)，即抗原检测不到；II型为交叉反应物质阳性型(CRM+)，即抗原水平正常；III型为交叉反应物质降低型(CRMRed)，即抗原水平降低。有研究表明[2-4]，FXII缺陷通常不会发生自发性出血症状，反而是血栓形成的一个危险因素。本研究对一个复合杂合F12 基因突变导致的遗传性FXII缺陷症家系进行表型与基因检测，并采用生物信息学相关软件对其基因突变的位点进行分析，初步探讨其分子致病机制。

    1 对象和方法

    1.1 对象 先证者，男，50岁，浙江平阳人，因创伤性右肱骨骨折入院，平常无异常出血史或血栓形成史。常规的术前检查发现活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)为59.1 s，明显延长(参考范围为29.0～43.0 s)，进一步的凝血因子检测显示FXII:C下降，只有4%，FXII:Ag下降，只有5%(参考范围为72%～130%)。其他实验指标如凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)等均在正常参考范围，纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)偏高，为4.44 g/L(参考范围为2～4 g/L)，初步诊断为FXII缺陷症。在得到先证者和家系成员知情同意的前提下，采取了其他4位家系成员的外周血以分析FXII缺乏的原因。家系谱见图1。同时，选择100名本院健康体检者作为健康对照组，男57名 ......