黄爱芳，王陈翔，金辉，叶其蓁，金蜜，周子晔

    (温州医科大学附属第一医院 药学部，浙江 温州 325015)

    细胞色素P450(CYP450)是I相代谢酶[1]，其活力被干扰能影响药物在体内的转化，导致不良反应和治疗失败[2]，这也是药物相互作用的最常见原因。除药物外，许多天然产物也会影响CYP450酶活性，如葡萄柚汁抑制特非那丁代谢导致中毒死亡[3]，金丝桃素影响环孢素A等药物浓度导致治疗失败[4-7]。

    枸杞多糖具有增强免疫力、清除氧自由基、降低胆固醇、控制血糖等功效，一直是研究热点[8-9]。枸杞多糖在全世界范围内拥有数量庞大的服用人群，它与其他药物的相互作用通常会被忽视，因此需要对其影响CYP450的能力进行评估。

    目前，还未见枸杞多糖影响CYP450酶的研究报道。本研究通过观察枸杞多糖对大鼠CYP450酶活力和基因表达的调节作用，从而推测其对肝脏代谢合用药物时的潜在影响。

    1 材料和方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物：SD大鼠36只，雄性，体质量(260±25)g，由温州医科大学动物实验中心提供，生产许可证号：SCXK(浙)2015-0001。

    1.1.2 试药试剂：枸杞多糖(批号19062301，纯度>90%)购于凯玛生化有限公司(天津)；非那西丁(批号STBB2177M9)和甲苯磺丁脲(批号078K0725)购于美国Sigma公司，纯度均>98%；安非他酮(批号100671-201802)、咪达唑仑(批号171250-200401)和地西泮(批号171225-200903)购自中国药品生物制品检定所(北京)，纯度均>98%；乙腈、甲酸为色谱纯；TriPure Isolation Reagent购于美国Roche试剂公司；RevertAid First Strand cDNA Synthesis试剂盒购于美国Thermo Scientific试剂公司；Power SYBR Green PCR Master Mix购于美国Applied Biosystems试剂公司；引物由上海生工生物工程有限公司合成。

    1.1.3 实验仪器：Waters XEVO TQ-S液相质谱联用仪，配有ACQUITY超高效液相色谱仪(UPLC)和电喷雾离子源(ESI)；Beckman DU640核酸和蛋白分析仪；BIO-RAD MyCycler热循环仪；Applied Biosystems 7500 RT-PCR仪。

    1.2 评估枸杞多糖对探针药药动学的影响 ......