何鸣霞，来锦，翁益琴，马泳泳，林峰洋，邢冲云，江松福

    (温州医科大学附属第一医院 血液内科，浙江 温州 325015)

    B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin’s lymphoma，B-NHL)是一类异质性明显的恶性肿瘤[1]。近年来，抗CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)联合CHOP的化疗方案的应用显著提高了疗效，成为目前的一线治疗方案[2-5]。但始终有部分患者难免复发，并对现有的挽救治疗发生耐药，针对这部分患者的有效治疗手段仍然非常有限。对于初次复发后对化疗敏感的受试者再次化疗后中位生存期只有10个月[6]。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells，CART)治疗是一种肿瘤特异性的T细胞疗法，通过基因工程改造T细胞使其能够识别并结合特异性肿瘤相关抗原，从而发挥靶向杀伤作用，达到抗肿瘤效应[7]。CD19作为B细胞重要的调节因子，其表达于B细胞几乎整个细胞生命周期，直至消失于终末浆细胞分化期，并在促进B细胞分化及维持生存过程中起重要作用。由于CD19在绝大多数B细胞和95%的B-NHL细胞中表达，且其表达仅局限于B细胞及卵泡DC细胞，避免了“脱靶”毒性的产生，使得其成为B-NHL治疗的潜在靶点之一[8-11]。本研究旨在观察在复发、难治性B-NHL患者中应用CART治疗的有效性及安全性。

    1 资料和方法

    1.1 一般资料 2017年4月至2018年10月间共10例复发性难治性B-NHL患者在温州医科大学附属第一医院接受CD19-CART细胞免疫治疗。所有患者肿瘤细胞均表达CD19。所有患者均签署知情同意书。该研究经由温州医科大学附属第一医院伦理委员会批准。所有患者在接受CART治疗前均接受过多次化疗，化疗疗程9.5(5.8，14.3)次，1例患者此前接受过自体造血干细胞移植。接受CART治疗前的疾病状态均为复发难治且未缓解[12]，见表1。

    表1 10例患者既往治疗过程

    1.2 CART细胞制备及输注 CART细胞均由第三方制备，属于第2代CART细胞产品。CART细胞结构包括胞外区域、跨膜区域及胞内区域三部分，分别由抗CD19scFv、跨膜区和4-1BB或CD28/CD3ζ信号区 ......