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编号:610491
一种超声控制的聚多肽纳米释药系统的制备和表征
http://www.100md.com 2023年6月25日 温州医科大学学报 2023年第7期
聚合度,1材料和方法,2结果,3讨论
     张羽,殷豪,王钦阳

    1.温州医科大学附属第二医院育英儿童医院 肿瘤放化疗科,浙江 温州 325027;2.温州医科大学 高等研究院,浙江 温州 325035

    当前癌症依然是威胁人类生命安全的一大难题,然而癌症的治疗手段非常有限,化疗仍然是临床上最常用的方式之一。由于化疗药物本身的低选择性与高毒性,导致杀死肿瘤细胞的同时对正常组织细胞也造成严重损伤,更甚者会导致严重的“炎性风暴”,危及患者生命,同时这种低选择性也是产生耐药性的主要原因之一[1]。为了解决这一问题,可以通过借助药物包载将化疗药物递送到肿瘤部位来增加药物的选择性,或是通过外界的刺激在肿瘤部位实现可控的药物释放或药物激活来减少其不良反应[2-4]。目前,常用的刺激方法包括光和超声,其中光刺激具有较低的组织穿透能力,从而限制了它在临床中的使用[5];超声作为一种替代方法,除了具备光刺激的高时空分辨率和非侵入性等优点,它还具有更强的组织穿透力,可以深达15 cm以 上[6]。聚多肽是一种新型的生物医用材料,具有良好的生物活性、生物可降解性和生物相容性,利用聚多肽的自组装机制,可制备出不同尺寸、能适应不同用途的聚多肽药物释放系统[7-8]。本研究构建了一种修饰了声敏剂的聚多肽纳米释药系统,通过聚多肽安全有效地包覆药物,同时通过连接的声敏剂可实现药物的超声可控释放,可有效提高药物的安全性,为化疗药物的精准使用提供一条新的方案。

    1 材料和方法

    1.1 材料

    1.1.1 试剂:分析纯溶剂四氢呋喃购于上海阿拉丁生化科技股份有限公司;分析纯氮-二甲基甲酰胺购于上海阿达玛斯试剂有限公司;苄氧羰基保护赖氨酸和聚乙二醇胺引发剂购自上海乐研公司;三光气和环氧丙烷购自上海麦克林生化科技有限公司;一系列钌络合物以及配体均购自天津希恩斯公司;三氟乙酸和氢溴酸醋酸溶液购自北京百灵威科技有限公司;ATP购于上海安耐吉化学有限公司;萤火虫荧光素酶购于上海颖心实验室;D-荧光素购于上海凯为化学科技有限公司。

    1.1.2 仪器:多功能酶标仪(瑞士Tecan公司),纳米粒度仪(奥地利Anton Paar公司),低温冷却循环泵(宁波新芝公司),真空干燥箱(上海一恒科学仪器有限公司),紫外分光光度仪(上海凌析仪器有限公司),超声治疗仪(英国EMS Physio公司),磁力加热搅拌器(德国IKA公司)。

    1.2 方法

    1.2.1 单体合成:在250 mL圆底烧瓶中,加入磁子,苄氧羰基保护赖氨酸固体2 g,四氢呋喃100 mL,环氧丙烷5 mL,最后快速加入三光气2.1 g ......

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