吕晓晓，李焕铮，唐少华

    温州医科大学定理临床学院 温州市中心医院 检验科，浙江 温州 325000

    染色体微缺失微重复综合征(chromosome microdeletion/microduplication syndrome, MMS)是由染色体微小片段缺失或重复引起的一类遗传性疾病。已知MMS涵盖了300多种类型，患者常表现出特殊面容、智力发育异常、精神行为异常、生长发育迟缓、自闭症等[1]。

    1997年，香港中文大学卢煜明教授团队首次在孕妇的外周血中发现含有胎儿的游离DNA片段(cell-free fetal DNA, cffDNA)[2]，这一发现开创了产前筛查的新模式。从2011年起，基于cffDNA的无创产前检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)已广泛应用于临床。2016年，美国医学遗传学和基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)推荐NIPT可以替代常规筛查模式[3]。然而，目前NIPT的检测范围仅限于常见的13、18、21-三体，而扩展性NIPT(expanded noninvasive prenatal testing, NIPT-plus)不仅能检测这三种染色体非整倍体，还能筛查其他97种胎儿染色体异常疾病，其中包括17 种胎儿染色体非整倍体，其中涵盖4种性染色体异常(45, X、47,XXY、47, XXX、47, XYY)以及其他13种常染色体非整倍体；此外，还包括7种大于3 MB的遗传综合征，如1p36缺失综合征、2q33.1缺失综合征、22q11.2 缺失综合征、Angelman综合征、Cri-Du-Chat综合征、LangerGiedion综合征、Prader-Willi综合征；最 后，NIPT-plus还能检测76种大于10 MB的胎儿染色体大片段的缺失重复综合征。

    尽管关于NIPT-plus在常见三体的检测能力已有许多报道，但对于筛查MMS的检测效能及其临床应用价值的相关文献报道较少。因此，本研究收集NIPT-plus检测MMS高风险的孕妇，通过回顾性分析NIPT-plus和染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis, CMA)结果以及随访结果 ......