王新雨，徐俊鹏，王肖婷，刘秀洁，黄庆昊，陈思安，王万铁

    1.温州医科大学 缺血/再灌注损伤研究所，浙江 温州 325035；2.柳州市人民医院 急诊科，广西壮族自治区 柳州 545000；3.温州医科大学 第一临床医学院(信息与工程学院)，浙江 温州 325035

    肝脏缺血/再灌注损伤(hepatic ischemia/reperfusion injury, HI/RI)是肝切除和肝移植等外科手术中肝损伤的重要原因，在极端情况下会发生全身多器官衰竭，最终导致死亡[1-2]。HI/RI的分子机制复杂。有研究指出，氧化应激在肝缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)中起着至关重要的作用，其中涉及多种机制，包括线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore, mPTP)的开放、自噬过度、免疫应答激活等[3]。

    研究表明，二甲双胍对许多种器官I/R有保护作用。二甲双胍通过降低氧化应激，减轻细胞线粒体损伤来保护心脏免受I/R损伤[4]。在脑I/R中二甲双胍也同样能通过促进脑神经元细胞存活，改善血脑屏障破坏等发挥保护作用[5]。然而目前二甲双胍与HI/RI的相关研究较少。由于二甲双胍通常通过口服途径给药，并且二甲双胍到达肝脏的浓度高于其他外周器官或组织[6]，所以本研究选用了C57BL/6小鼠在体HI/RI模型，观察口服二甲双胍治疗对肝的保护效果，探究二甲双胍减轻HI/RI的具体分子机制。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物

    6～8周龄SPF级雄性C67BL/6小鼠15只，购自北京维通利华实验动物科技有限公司。所有小鼠饲养于恒温和恒湿的条件下，昼夜循环12 h，并自由获得食物和水。实验前，小鼠禁食过夜。动物实验经温州医科大学实验动物中心机构动物伦理与使用委员会批准，实验许可证号： SYXK(浙)2020-0014。

    1.2 实验试剂

    ALT、AST、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)检测试剂盒均购自南京建成生物工程研究所；HE染色试剂盒和PAS染色试剂盒均购自北京索莱宝生物科技有限公司 ......