吴佩亮，王良兴，黄晓颖

    温州医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科，浙江 温州 325015

    肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种危及生命的心肺疾病，其特征是血管阻力升高，最终导致进行性右心室衰竭[1]。流行病学研究表明，PH患者的临床预后较差。如果不进行治疗，许多PH和右心室衰竭的患者会死亡[2]。因此，早期诊断、早期干预和预后评估对提高PH患者的生存率、预后和精准治疗具有重要意义。

    汉黄芩素(5, 7-二羟基-8-甲氧基黄酮, wogonin) 是黄芩根中一种主要的黄酮类成分。研究表明，在卵清蛋白(ovalbumin, OVA)暴露的过敏性哮喘炎症小鼠模型中，汉黄芩素通过促进嗜酸性粒细胞凋亡进而减轻气道炎症[3-4]。然而，汉黄芩素对PH的潜在作用鲜有报道。课题组前期研究发现经外源性中药单体黄芩苷干预后小鼠肺组织中磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylation phosphatidylinositol-3-kinases, p-PI3K)、磷酸化蛋白质丝氨酸-苏氨酸激酶(phosphorylation protein-serine-threonine kinase, p-AKT)的表达水平显著下降，小鼠的右心室压力(right ventricular systolic pressure,RVSP)显著下降，肺血管壁增厚减轻，进而缓解PH。鉴于黄芩苷与汉黄芩素都属于黄芩的黄酮类成分，两者都具有抗炎、抗氧化、抗纤维化和抗增殖作用，存在一定相似性，故我们推测PI3K/AKT可能作为一个关键通路参与汉黄芩素抑制PH肺血管重建过程。此外，在多种肿瘤细胞中维甲酸X受体A(retinoid X receptor alpha, RXRA)依赖N端切割形式tRXRA发挥促癌作用，其致病机制主要包括PI3K/AKT、NFκB等信号通路[5-6]。然而，RXRA在PH中的作用仍不清楚。本研究旨在阐明汉黄芩素是否通过miR-451抑制PI3K/AKT/RXRA/Bcl-2信号通路对低氧诱导的PH(HPH)发生发展中的保护作用，为PH的临床防治开辟新的思路和理论依据。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物来源、分组和给药方案

    由温州医科大学实验动物中心提供18只野生型C57BL/6小鼠，许可证号：SYXK(浙)2021-0020，雄 性，10～14周龄，体质量18～25 g。将小鼠随机分为3组，每组6只，分别为常氧对照(N)组、低氧(H+Saline)组、低氧+汉黄芩素(H+w)组 ......