雌激素受体与血液透析患者骨质疏松的关系
骨细胞,成骨细胞,骨质疏松症,1雌激素受体(ER)与雌激素,2雌激素受体与骨代谢,3雌激素受体基因多态性与骨质疏松,4选择性雌激素受体调节剂(SERM)与血液透析骨质疏松症治疗
吴双燕 钱慕周(江苏省南通市第四人民医院血液净化中心 226005)
肾性骨病是血液透析患者常见的并发症,骨质疏松是肾性骨病重要的表现形式,终末期肾脏疾病透析患者肾性骨病的发病率几乎达100%,因此血液透析患者一开始即可能存在肾性骨病[1]。骨质疏松的患病率呈现增高趋势,脆性骨折的致残率、病死率高,已经成为影响血液透析患者生活质量和生存率的重要因素。引起透析患者骨质疏松的原因有很多,近年来研究发现与ER有密切关系。ER与雌激素结合,通过不同的途径作用于成骨细胞的破骨细胞影响骨的代谢,并且ER基因多态性也与骨质疏松密切相关。本文就ER与透析患者骨质疏松的关系进行简要综述。
1 雌激素受体(ER)与雌激素
雌激素的效应主要通过与ER结合而发挥生物学作用。ER属于核受体超家族成员,位于胞质和胞核内,具有转录因子作用。ER的氨基端的功能域构成非配体依赖性的激活功能域(AF-1)。ER的羧基端是 DNA结合域(DBD),羧基端的配体结合域(LBD)调节配体的结合、受体二聚化、核易位、通过配体依赖的第2个激活功能域(AF-2)激活靶基因的表达。当DBD区与DNA结合后,AF-1即激活DNA转录活性。AF-2与LBD区重叠,当AF-2与雌激素结合后即可激活DNA的转录[2]。ER具有两种亚型:ERα和ERβ,ERα和ERβ在靶器官分布的密度将直接影响到雌激素的生物学作用。不同的靶器官,两种受体亚型的分布及表达水平不同,雌激素根据其结合的受体亚型,选择性激活细胞内信号传导途径,表现出雌激素多种生物学活性。ER的表达主要受雌激素水平调节,雌激素水平的降低和ER水平的变化关系是相互的[3]。一方面[4]ERα能通过雌激素反应基因上启动子区域的激活蛋白1(AP-1)位点,显著增强基质金属蛋白酶-13启动子的活性,这种增强活性能被雌激素所抑制,并呈剂量反应关系。这一发现提示当雌激素水平下降时,将解除对ERα这一抑制作用,导致基质金属蛋白酶-13表达增强,关节细胞外基质降解加速,最终引起骨质疏松的发生。另一方面,雌激素可诱导ERβmRNA的表达,雌激素对于ERβ的表达具有调节作用[5]。雌激素水平降低是绝经后妇女骨质疏松症发病的首要原因[6],同时雌激素是维持男性骨量的一个重要因素[7],国内晚近报导长期血液透析女性有提前闭经,低雌激素血症现象,这很有可能是长期血透患者通过透析膜而损失的结果[8],可见ERα、ERβ与血液透析患者骨质疏松的发生密切相关。
2 雌激素受体与骨代谢
骨代谢是一个由成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收构成的动态平衡过程 ......
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