外阴阴道假丝酵母菌病的中西医治疗综述(1)
外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)是由假丝酵母菌引起的一种常见外阴阴道炎,俗称为念珠菌性阴道炎,外阴阴道假丝酵母菌病已成为仅次于细菌性阴道病的最常见的阴道感染。假丝酵母菌外阴、阴道炎可分别单独存在,也可同时存在。在美国[1],所有外阴、阴道炎中,VVC发生率最高为 39%,约75%的女性一生中至少患过一次VVC,约40%~45%的妇女经过过2次或以上外阴阴道念珠菌病复发,约10%~20%的妇女患复杂性 VVC。据估计5% 的成年妇女患有反复发作的顽固性念珠菌性外阴阴道炎。
中华妇产科学分会感染性疾病协作组[2]于2004制定的 VVC 诊治规范 ( 草案) 中将 VVC 分为单纯性和复杂性两种。一般单纯性VVC指白色念珠菌引起的、偶发的,临床表现为轻度的外阴阴道炎,带菌无症状的健康妇女也暂归入此类。复杂性VVC包括妊娠期VVC、非白色假丝酵母菌所致VVC、复发性VVC、重度外阴阴道假丝酵母菌病 ( serious vulvovaginal candidiasis ,SVVC) 或宿主为未控制的糖尿病、免疫功能低下者。
, 百拇医药
祖国传统医学并无本病名,属于中医的“阴痒”、“带下”范畴。湿邪是导致本病的主要原因,湿邪伤及任带二脉,使任脉不固,带脉失约,湿郁化热而湿热下注,该病可涉及脾肾肝三脏。
由于该病病因复杂,顽固难愈已成为临床医学研究的难点,现从病原菌、发病机制、流行病学及治疗等几方面等对国内外近些年研究VVC 的一些进展进行综述。
一、病因及发病机制
外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)是由假丝酵母菌(俗称念珠菌)引起的一种常见外阴阴道炎,80%-90%病原体为白假丝酵母菌,10%—20%为光滑假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌等。外阴阴道假丝酵母菌病的患病及复发因素众多,白假丝酵母菌为条件致病菌 ,10%—20%非孕妇女及30%孕妇阴道中有此菌寄生,但菌量极少,呈酵母相,并不引起症状。在人体免疫功能完善的情下,与机体处于共生状态,并不致病。只有在全身及阴道局部细胞免疫能力下降,寄生环境出现微生态环境失调时,假丝酵母菌大量繁殖并转变为菌丝相,才出现症状导致假丝酵母菌病容易发作。
, 百拇医药
假丝酵母菌病发病机制:假丝酵母菌从非致病的阴道寄居到引起阴道炎症,要经过粘附、形成菌丝、释放侵袭性酶类等过程,最后导致炎症形成。假丝酵母均通过菌体表面的糖蛋白与阴道宿主细胞的糖蛋白受体结合,粘合宿主细胞,然后菌体出芽形成芽管和假菌丝,菌丝可穿透阴道鳞状上皮吸收营养,假丝酵母菌进而大量繁殖,分泌多种蛋白水解酶并可激活补体旁路途径,产生补体趋化因子和过敏毒素,导致局部血管扩张、通透性增强和炎症反应。
二、流行病学及阴道生态系统的影响因素
VVC是一种常见的妇科疾病, 近几年来, 随着抗生素及皮质类固醇药物的普遍应用, 其发病率在世界各地呈明显上升趋势, 严重影响妇女的工作及性生活, 给妇女造成精神上的痛苦。妊娠、口服避孕药、糖尿病、使用抗生素导致的菌群失调以及免疫抑制性疾病与该病关系十分密切,影响因素有以下:
1.抗生素的广泛使用
, 百拇医药
抗生素的滥用可阴道内菌群比例失调, 使微生物之间相互制约的关系失调, 乳酸杆菌失去优势亦易使念珠菌得以繁殖而引起感染, 抗生素使用的时间越长患念珠菌性阴道炎的机会就越多。
2. 治疗不彻底
长期不规范使用抗真菌药物是RVVC发病的主要因素之一。VVC患者近半数未按医生的医嘱完成规定的疗程,而不规范的治疗是造成VVC反复发作及假丝酵母菌耐药很重要的原因[3] 。
3. 口服避孕药
大量雌激素对VVC发病有影响,假丝酵母菌胞浆内有雌、孕激素受体,激素直接刺激假丝酵母菌生长,导致妇女阴道内真菌感染的增加。文献报道[4]VVC的复发与雌、孕激素水平有关,它常因激素水平的变动而波动。
4.妊娠
, 百拇医药
妊娠期孕妇发病率明显升高,约是非孕期妇女的3倍,复发率更高[5]。妊娠期由于雌激素的增加使阴道粘膜充血、水肿、通透性增强,高水平的雌激素导致高糖原含量的阴道环境, 从而为假丝酵母菌的生长、粘附提供了丰富的糖原, 所以妊娠是外阴阴道假丝酵母菌病的好发阶段。并且由于优生考虑, 妊娠合并外阴阴道假丝酵母菌病的治疗常常是症状严重时超短期阴道内给药治疗, 而这种超短期治疗不彻底, 易导致复发[6] 。
5.耐药菌株的产生和菌种的变迁
由于抗假丝酵母菌药物的广泛使用,致使假丝酵母菌的形态和致病力发生变化,产生耐药菌株。另外,目前感染菌由白假丝酵母菌转向非白假丝酵母菌感染增多,后者对常规药物耐药,易引起复发。
6.长期使用免疫抑制剂
现代医学技术提高了一些有严重免疫性疾病患者生命力, 这些个体易受真菌感染的折磨, 长期抗真菌治疗增加了念珠菌抗原性, 且白假丝酵母菌感染可进一步导致机体免疫功能下降, 加重感染[7]。
, 百拇医药
7. 阴道冲洗
反复阴道冲洗破坏了阴道正常内环境,冲洗破坏了阴道本身的自净作用,改变了阴道内pH值,易使假丝酵母菌得以繁殖而引起感染。
8.糖尿病
糖尿病患者血糖含量增高, 阴道局部糖原含量增高, 从而改变了阴道内pH 值, 造成有利于念珠菌生长的内环境而引起感染。
9.性感染
VVC 常与一些性传播疾病或生殖道非特异性感染者并存[8],目前性交与念珠菌感染相关已为人们熟知, 故多性伴侣或从事非法性活动的妇女VVC 发病率和复发率高。
10.性激素
外阴阴道假丝酵母菌病(VVC) 一般见于生育年龄的妇女, 有报道[9] 50% 以上的妇女在25 岁以后才会发生VVC, 故女性激素的分泌与VVC 的发病有一定的内在联系。已证实雌激素使阴道粘膜增生变厚, 使阴道上皮细胞内糖原的含量明显增加,阴道酸度增加, 成为最合适念珠菌繁殖的环境; 且在念珠菌的胞液中有与雌激素结合的雌激素受体, 雌激素具有促进念珠菌形成假菌丝的能力, 以致念珠菌毒力增强。, 百拇医药(王欣)
中华妇产科学分会感染性疾病协作组[2]于2004制定的 VVC 诊治规范 ( 草案) 中将 VVC 分为单纯性和复杂性两种。一般单纯性VVC指白色念珠菌引起的、偶发的,临床表现为轻度的外阴阴道炎,带菌无症状的健康妇女也暂归入此类。复杂性VVC包括妊娠期VVC、非白色假丝酵母菌所致VVC、复发性VVC、重度外阴阴道假丝酵母菌病 ( serious vulvovaginal candidiasis ,SVVC) 或宿主为未控制的糖尿病、免疫功能低下者。
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祖国传统医学并无本病名,属于中医的“阴痒”、“带下”范畴。湿邪是导致本病的主要原因,湿邪伤及任带二脉,使任脉不固,带脉失约,湿郁化热而湿热下注,该病可涉及脾肾肝三脏。
由于该病病因复杂,顽固难愈已成为临床医学研究的难点,现从病原菌、发病机制、流行病学及治疗等几方面等对国内外近些年研究VVC 的一些进展进行综述。
一、病因及发病机制
外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)是由假丝酵母菌(俗称念珠菌)引起的一种常见外阴阴道炎,80%-90%病原体为白假丝酵母菌,10%—20%为光滑假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌等。外阴阴道假丝酵母菌病的患病及复发因素众多,白假丝酵母菌为条件致病菌 ,10%—20%非孕妇女及30%孕妇阴道中有此菌寄生,但菌量极少,呈酵母相,并不引起症状。在人体免疫功能完善的情下,与机体处于共生状态,并不致病。只有在全身及阴道局部细胞免疫能力下降,寄生环境出现微生态环境失调时,假丝酵母菌大量繁殖并转变为菌丝相,才出现症状导致假丝酵母菌病容易发作。
, 百拇医药
假丝酵母菌病发病机制:假丝酵母菌从非致病的阴道寄居到引起阴道炎症,要经过粘附、形成菌丝、释放侵袭性酶类等过程,最后导致炎症形成。假丝酵母均通过菌体表面的糖蛋白与阴道宿主细胞的糖蛋白受体结合,粘合宿主细胞,然后菌体出芽形成芽管和假菌丝,菌丝可穿透阴道鳞状上皮吸收营养,假丝酵母菌进而大量繁殖,分泌多种蛋白水解酶并可激活补体旁路途径,产生补体趋化因子和过敏毒素,导致局部血管扩张、通透性增强和炎症反应。
二、流行病学及阴道生态系统的影响因素
VVC是一种常见的妇科疾病, 近几年来, 随着抗生素及皮质类固醇药物的普遍应用, 其发病率在世界各地呈明显上升趋势, 严重影响妇女的工作及性生活, 给妇女造成精神上的痛苦。妊娠、口服避孕药、糖尿病、使用抗生素导致的菌群失调以及免疫抑制性疾病与该病关系十分密切,影响因素有以下:
1.抗生素的广泛使用
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抗生素的滥用可阴道内菌群比例失调, 使微生物之间相互制约的关系失调, 乳酸杆菌失去优势亦易使念珠菌得以繁殖而引起感染, 抗生素使用的时间越长患念珠菌性阴道炎的机会就越多。
2. 治疗不彻底
长期不规范使用抗真菌药物是RVVC发病的主要因素之一。VVC患者近半数未按医生的医嘱完成规定的疗程,而不规范的治疗是造成VVC反复发作及假丝酵母菌耐药很重要的原因[3] 。
3. 口服避孕药
大量雌激素对VVC发病有影响,假丝酵母菌胞浆内有雌、孕激素受体,激素直接刺激假丝酵母菌生长,导致妇女阴道内真菌感染的增加。文献报道[4]VVC的复发与雌、孕激素水平有关,它常因激素水平的变动而波动。
4.妊娠
, 百拇医药
妊娠期孕妇发病率明显升高,约是非孕期妇女的3倍,复发率更高[5]。妊娠期由于雌激素的增加使阴道粘膜充血、水肿、通透性增强,高水平的雌激素导致高糖原含量的阴道环境, 从而为假丝酵母菌的生长、粘附提供了丰富的糖原, 所以妊娠是外阴阴道假丝酵母菌病的好发阶段。并且由于优生考虑, 妊娠合并外阴阴道假丝酵母菌病的治疗常常是症状严重时超短期阴道内给药治疗, 而这种超短期治疗不彻底, 易导致复发[6] 。
5.耐药菌株的产生和菌种的变迁
由于抗假丝酵母菌药物的广泛使用,致使假丝酵母菌的形态和致病力发生变化,产生耐药菌株。另外,目前感染菌由白假丝酵母菌转向非白假丝酵母菌感染增多,后者对常规药物耐药,易引起复发。
6.长期使用免疫抑制剂
现代医学技术提高了一些有严重免疫性疾病患者生命力, 这些个体易受真菌感染的折磨, 长期抗真菌治疗增加了念珠菌抗原性, 且白假丝酵母菌感染可进一步导致机体免疫功能下降, 加重感染[7]。
, 百拇医药
7. 阴道冲洗
反复阴道冲洗破坏了阴道正常内环境,冲洗破坏了阴道本身的自净作用,改变了阴道内pH值,易使假丝酵母菌得以繁殖而引起感染。
8.糖尿病
糖尿病患者血糖含量增高, 阴道局部糖原含量增高, 从而改变了阴道内pH 值, 造成有利于念珠菌生长的内环境而引起感染。
9.性感染
VVC 常与一些性传播疾病或生殖道非特异性感染者并存[8],目前性交与念珠菌感染相关已为人们熟知, 故多性伴侣或从事非法性活动的妇女VVC 发病率和复发率高。
10.性激素
外阴阴道假丝酵母菌病(VVC) 一般见于生育年龄的妇女, 有报道[9] 50% 以上的妇女在25 岁以后才会发生VVC, 故女性激素的分泌与VVC 的发病有一定的内在联系。已证实雌激素使阴道粘膜增生变厚, 使阴道上皮细胞内糖原的含量明显增加,阴道酸度增加, 成为最合适念珠菌繁殖的环境; 且在念珠菌的胞液中有与雌激素结合的雌激素受体, 雌激素具有促进念珠菌形成假菌丝的能力, 以致念珠菌毒力增强。, 百拇医药(王欣)