华蟾素肠溶胶囊联合去雄药物治疗中晚期前列腺癌
[摘要]：早期前列腺癌以手术根治为主，晚期或不能手术根治的，则采用手术去势联合去雄药物为主的综合治疗，对患者生活质量及激素不敏感型前列腺癌尚有诸多不足。我们在2009年2月——2012年9月，应用手术去势加化学去雄药物治疗中、晚期前列腺癌，同时联合应用中药华蟾素肠溶胶囊注射液，取得了一定的效果。
[关键词]：华蟾素肠溶胶囊 前列腺癌 去雄药物 治疗
1资料与方法
1.1临床资料本组共67例均查体、骨扫描、放免PSA及彩超、CT等影像学的检查，经前列腺针穿刺病理学临床确诊，并行手术去势。随机分成两组，治疗组33例，年龄52～86岁，平均(76.3±4.2)岁，Whitmore—Jewett临床分期，C期26例，D期7例。均存在1处以上的骨转移，未发现盆腔软组织等部位转移。对照组34例，年龄53～93岁，平均(77.6±6.1)岁。临床分期C期27例，D期7例。均存在l处以上的骨转移，无其他部位转移。两组在年龄、病程、临床分期等方面差异无统计学意义(P>0.05)。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法 两组均行去雄药物(氟他安、福至尔或康士得等)治疗，治疗组结合补脾肾消瘀瘤处方辨证论治，再给予华蟾素肠溶胶囊(陕西东泰制药有限公司 生产批准文号：国药准字Z20050846，新药证书：国药准字Z20050876)口服2粒，3次/d，10 d为1小疗程。间隔5 d后继用，30次为1个疗程。问隔10 d后继续第2个疗程，连用2个疗程。
1.3疗效评价标准采用下列前列腺癌客观疗效判定标准：完全缓解(CR)指血PSA下降至正常值以下，即小于4.g，/mL，持续超过1个月。部分缓解(PR)指血PSA下降到治疗前数值的50%，持续1个月以上。无变化(NC)是指血PSA指标下降不足50%，或下降虽超过50%但持续不足1个月。恶化(PD)是指血PSA较治疗前升高。生活质量评定：比较治疗前后卡氏积分变化，治疗后卡氏积分增高l0分者为提高，减少10分者为降低.增高或减少<10分者为稳定。
1.4统计学方法采用SPSS 10.0软件进行分析，等级资料两样本比较用Ridit分析。各评估点评分值采用单因素多个样本均数间的多重比较检验或t检验进行统计分析，P<0.05为差异具有统计学意义。
, 百拇医药
2结果
两组病例治疗2个疗程后临床疗效无明显差异。治疗前后均出现患者经济困难加重(P<0.05)、排尿症状改善(P<0.05)、情绪改善(P<0.05)、相关症状明显加重(P<0.01)，但两组无明显差异(P>0.05)；相对于对照组，治疗组在治疗前后疲乏症状改善(P<0.05)，疼痛症状明显减轻(P<0.01)，随之带动躯体功能改善(P<0.05)；总体健康状况对照组虽然有改善(P<0.05)，但治疗组改善状况明显优于对照组(P<0.01)。治疗期间对照组1例出现男性乳腺女性化。治疗组1例出现低热，1例头晕，1～2 d后症状消失。未出现过敏、心律失常及白细胞下降，肝、肾功能损害等反应，未见与对照组有明显差异的毒副反应，治疗组3例、对照组4例失访。
3讨论
祖国医学认为，前列腺癌的脏腑病变主要责之于肾与膀胱，同时与老龄功能减退、其他脏腑虚衰等有关。其致病机理，或山于湿热内聚，或瘀血内停，或疫毒凝结，或嗜食辛辣，或年老肾衰等。我们以益气扶正、祛湿化瘀、消徵为主要辨证思路，使用的基本方为生黄芪、熟地、党参、全当归、土茯苓、山慈菇、蛇莓、蛇六谷先、蜀羊泉、白花蛇舌草、半枝莲、三棱、莪术等，腰酸加怀牛膝、杜仲；肾虚加山萸肉；阴虚加黄精、首乌、女贞子等。鸦胆子为苦水科鸦胆子属植物鸦胆子果实。其抗癌主要成分为油酸，对小鼠腹水型肝癌细胞具有明显杀伤作用。华蟾素肠溶胶囊粒子直径<5 m，可以通过毛绌血管壁，能迅速通过血脑屏障，在肝、脾、肾、肺等器官内有较高浓度。并能促进骨髓造血功能，提高机体免疫力，有扶正固本之功效：研究表明，华蟾素肠溶胶囊为细胞周期非特异性抗癌药，对肿瘤细胞G0、G1、S、G2、M期有杀伤和抑制作用，能明显抑制肿瘤细胞的DNA的合成，配合化疗及放疗有增效减毒作用。且具有逆转化疗药物的多药耐药，从而增强化疗药物对肿瘤的作用。细胞凋亡异常与肿瘤的发生及发展有关，诱导肿瘤细胞凋亡是很多化疗药物的作用机制之～ 。临床研究中显示 ，华蟾素肠溶胶囊抗癌谱广，对消化道肿瘤、肺癌及脑转移性癌等恶性肿瘤的治疗均有一定疗效。我们用华蟾素肠溶胶囊行腺体内注射治疗，行前列腺区活检复查，亦观察到癌细胞有与体外实验极相似的电镜下改变。华蟾素肠溶胶囊治疗的机制为大量药物微粒进入癌细胞内，阻碍DNA合成，抑制癌细胞生 ，破坏癌细胞结构(细胞膜、核膜等)及细胞器等，导致癌细胞死亡，对雄激素依赖型非依赖型前列腺癌均起到治疗效果。华蟾素肠溶胶囊局部腺体注射治疗后，前列腺癌结节可消失，前列腺体积缩小接近正常，在短期内起到了促使肿瘤从高期(c期)向低期转化的作用，为失去根治术治疗的患者创造再次根治手术的机会和条件。
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由于前列腺癌的特殊性，瘤体在前列腺包膜中较难被影像学诊断定位，国内外多以PSA变化来间接判定治疗的客观疗效。因为PSA往往有较多干扰因素，因此以PSA的变化区间参照实体瘤疗效标准制定的疗效评价标准越来越受到专业人士认可，由于中晚期前列腺癌患者的特殊性，提高患者的生活质量成为此阶段癌症治疗的主要目的，KPS量表即Kamofsky(1948年)的行为表现量表(KamofskyPerformance Status，KPS)是医学领域中使用较早的测定量表，由医务人员根据病情变化，对癌症病人的身体功能状况进行测评。尽管该法有较好的重复性，但却不包括病人的主观感受，因此所反映并非患者自身主观感受的生命质量，只能算作医生或外界观察患者生命质量的一部分。加之其是一个通用的生活质量评分表，虽然能用于所有癌症患者的生活质量共性部分的测定，却在不同癌症的特异型临床表现的评价上存在一定缺陷。EORTC QLQ—c30及QLQ—PR25子量表作为前列腺癌患者生活质量评价的特异性量表，自2002年以来在前列腺癌的临床研究中得到了广泛的应用，如Wahlgren等∞j和Buron等：4 J采用QLQ—c30及QLQ—PR25子量表比较外放疗、内放疗以及前列腺癌根治术对患者生活质量的影响，认为QLQ—c30及QLQ—PR25量表是衡量前列腺癌患者生活质量首选的评分工具。Voerman等l J认为，QLQ—c30及QLQ—PR25在评价前列腺患者生活质量方面具有较高的特异性。本研究采用QLQ—c30及QLQ—PR25子量表评价华蟾素肠溶胶囊对前列腺癌患者生活质量的影响，是想从医生或外界的客观角度和患者自身感受的主观角度两方面，尽可能反映出患者生活质量的真实情况。本研究结果显示，治疗组在前列腺癌客观疗效即PSA的下降方面与对照组无明显差异(P>0.05)；在生活质量改善方面，治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。代表患者自身感受的QLQ—C30及QLQ—PR25量表结果表明，尽管治疗组对照组在治疗前后均出现患者经济困难加重(P<0.05)、排尿症状改善(P<0.05)、情绪改善(P<0.0，5)、相关症状明显加重(P<0.01)，但两组无明显差异(P>0.05)。相对于对照组，治疗组在治疗前后疲乏症状改善(P<0.05)，疼痛症状明显减轻(P<0.01)，随之带动躯体功能改善(P<0.05)。总体醚康状况对照组虽然有改善(P<0.05)，但治疗组改善状况明显优于对照组(P<0.01)。且鸦胆子在应用过程中未见特殊毒副作用。说明华蟾素肠溶胶囊注射液可辅助前列腺癌治疗，能一定程度的减少去雄药物的副作用，改善患者的部分症状，提高患者的总体生活质量。
, 百拇医药
由于本研究的生活质量随访时间偏短(3个月)，病例数偏少，且在EORTC QLQ—C30+QLQ—PR25量表的随访上只有60例完成调查问卷(89.6%)。因此所得的结果不能解释目前国内外研究华蟾素肠溶胶囊的抗肿瘤疗效。要完整评价华蟾素肠溶胶囊的应用价值，并完善晚期前列腺癌患者生活质量的随访观察，有待多中心、大规模、长期的病例统计和分析。国内中医药在前列腺癌的治疗领域尚属起步阶段，笔者检索搜寻了1966-2006年的中文数据库，发现各类研究主要集中在北京、广州、南京等大城市，已有的报道虽显示出可喜的治疗效果，但尚缺乏统一规范，样本也较小，缺乏可信度，要做的工作仍很多。由于中医药存在疗效好而且副作用也比较小等优点，相信随着中医药现代化研究的不断深入，越来越多的中药活性成分被提取，以及对于中药功效的认识也越来越客观、真实、具体，再配合中医辨证论治的灵活治疗方法，不断拓宽治疗思路、丰富治疗方法，中医药治疗前列腺癌方面将会迎来新的曙光。
参考文献
[1]王建平，陈仲庚，林文娟，等.中国癌症病人生活质量的测定—— EORTC QLQ—C30在中国的试用[J].心理学报，2OOO，32(4)：438.
[2]李文志，冯汝就.华蟾素肠溶胶囊注射液联合TACE治疗原发性肝癌的临床疗效观察[J].中药材，2006，29(6)：632., http://www.100md.com(李建东)
[关键词]：华蟾素肠溶胶囊 前列腺癌 去雄药物 治疗
1资料与方法
1.1临床资料本组共67例均查体、骨扫描、放免PSA及彩超、CT等影像学的检查，经前列腺针穿刺病理学临床确诊，并行手术去势。随机分成两组，治疗组33例，年龄52～86岁，平均(76.3±4.2)岁，Whitmore—Jewett临床分期，C期26例，D期7例。均存在1处以上的骨转移，未发现盆腔软组织等部位转移。对照组34例，年龄53～93岁，平均(77.6±6.1)岁。临床分期C期27例，D期7例。均存在l处以上的骨转移，无其他部位转移。两组在年龄、病程、临床分期等方面差异无统计学意义(P>0.05)。
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1.2 治疗方法 两组均行去雄药物(氟他安、福至尔或康士得等)治疗，治疗组结合补脾肾消瘀瘤处方辨证论治，再给予华蟾素肠溶胶囊(陕西东泰制药有限公司 生产批准文号：国药准字Z20050846，新药证书：国药准字Z20050876)口服2粒，3次/d，10 d为1小疗程。间隔5 d后继用，30次为1个疗程。问隔10 d后继续第2个疗程，连用2个疗程。
1.3疗效评价标准采用下列前列腺癌客观疗效判定标准：完全缓解(CR)指血PSA下降至正常值以下，即小于4.g，/mL，持续超过1个月。部分缓解(PR)指血PSA下降到治疗前数值的50%，持续1个月以上。无变化(NC)是指血PSA指标下降不足50%，或下降虽超过50%但持续不足1个月。恶化(PD)是指血PSA较治疗前升高。生活质量评定：比较治疗前后卡氏积分变化，治疗后卡氏积分增高l0分者为提高，减少10分者为降低.增高或减少<10分者为稳定。
1.4统计学方法采用SPSS 10.0软件进行分析，等级资料两样本比较用Ridit分析。各评估点评分值采用单因素多个样本均数间的多重比较检验或t检验进行统计分析，P<0.05为差异具有统计学意义。
, 百拇医药
2结果
两组病例治疗2个疗程后临床疗效无明显差异。治疗前后均出现患者经济困难加重(P<0.05)、排尿症状改善(P<0.05)、情绪改善(P<0.05)、相关症状明显加重(P<0.01)，但两组无明显差异(P>0.05)；相对于对照组，治疗组在治疗前后疲乏症状改善(P<0.05)，疼痛症状明显减轻(P<0.01)，随之带动躯体功能改善(P<0.05)；总体健康状况对照组虽然有改善(P<0.05)，但治疗组改善状况明显优于对照组(P<0.01)。治疗期间对照组1例出现男性乳腺女性化。治疗组1例出现低热，1例头晕，1～2 d后症状消失。未出现过敏、心律失常及白细胞下降，肝、肾功能损害等反应，未见与对照组有明显差异的毒副反应，治疗组3例、对照组4例失访。
3讨论
祖国医学认为，前列腺癌的脏腑病变主要责之于肾与膀胱，同时与老龄功能减退、其他脏腑虚衰等有关。其致病机理，或山于湿热内聚，或瘀血内停，或疫毒凝结，或嗜食辛辣，或年老肾衰等。我们以益气扶正、祛湿化瘀、消徵为主要辨证思路，使用的基本方为生黄芪、熟地、党参、全当归、土茯苓、山慈菇、蛇莓、蛇六谷先、蜀羊泉、白花蛇舌草、半枝莲、三棱、莪术等，腰酸加怀牛膝、杜仲；肾虚加山萸肉；阴虚加黄精、首乌、女贞子等。鸦胆子为苦水科鸦胆子属植物鸦胆子果实。其抗癌主要成分为油酸，对小鼠腹水型肝癌细胞具有明显杀伤作用。华蟾素肠溶胶囊粒子直径<5 m，可以通过毛绌血管壁，能迅速通过血脑屏障，在肝、脾、肾、肺等器官内有较高浓度。并能促进骨髓造血功能，提高机体免疫力，有扶正固本之功效：研究表明，华蟾素肠溶胶囊为细胞周期非特异性抗癌药，对肿瘤细胞G0、G1、S、G2、M期有杀伤和抑制作用，能明显抑制肿瘤细胞的DNA的合成，配合化疗及放疗有增效减毒作用。且具有逆转化疗药物的多药耐药，从而增强化疗药物对肿瘤的作用。细胞凋亡异常与肿瘤的发生及发展有关，诱导肿瘤细胞凋亡是很多化疗药物的作用机制之～ 。临床研究中显示 ，华蟾素肠溶胶囊抗癌谱广，对消化道肿瘤、肺癌及脑转移性癌等恶性肿瘤的治疗均有一定疗效。我们用华蟾素肠溶胶囊行腺体内注射治疗，行前列腺区活检复查，亦观察到癌细胞有与体外实验极相似的电镜下改变。华蟾素肠溶胶囊治疗的机制为大量药物微粒进入癌细胞内，阻碍DNA合成，抑制癌细胞生 ，破坏癌细胞结构(细胞膜、核膜等)及细胞器等，导致癌细胞死亡，对雄激素依赖型非依赖型前列腺癌均起到治疗效果。华蟾素肠溶胶囊局部腺体注射治疗后，前列腺癌结节可消失，前列腺体积缩小接近正常，在短期内起到了促使肿瘤从高期(c期)向低期转化的作用，为失去根治术治疗的患者创造再次根治手术的机会和条件。
, http://www.100md.com
由于前列腺癌的特殊性，瘤体在前列腺包膜中较难被影像学诊断定位，国内外多以PSA变化来间接判定治疗的客观疗效。因为PSA往往有较多干扰因素，因此以PSA的变化区间参照实体瘤疗效标准制定的疗效评价标准越来越受到专业人士认可，由于中晚期前列腺癌患者的特殊性，提高患者的生活质量成为此阶段癌症治疗的主要目的，KPS量表即Kamofsky(1948年)的行为表现量表(KamofskyPerformance Status，KPS)是医学领域中使用较早的测定量表，由医务人员根据病情变化，对癌症病人的身体功能状况进行测评。尽管该法有较好的重复性，但却不包括病人的主观感受，因此所反映并非患者自身主观感受的生命质量，只能算作医生或外界观察患者生命质量的一部分。加之其是一个通用的生活质量评分表，虽然能用于所有癌症患者的生活质量共性部分的测定，却在不同癌症的特异型临床表现的评价上存在一定缺陷。EORTC QLQ—c30及QLQ—PR25子量表作为前列腺癌患者生活质量评价的特异性量表，自2002年以来在前列腺癌的临床研究中得到了广泛的应用，如Wahlgren等∞j和Buron等：4 J采用QLQ—c30及QLQ—PR25子量表比较外放疗、内放疗以及前列腺癌根治术对患者生活质量的影响，认为QLQ—c30及QLQ—PR25量表是衡量前列腺癌患者生活质量首选的评分工具。Voerman等l J认为，QLQ—c30及QLQ—PR25在评价前列腺患者生活质量方面具有较高的特异性。本研究采用QLQ—c30及QLQ—PR25子量表评价华蟾素肠溶胶囊对前列腺癌患者生活质量的影响，是想从医生或外界的客观角度和患者自身感受的主观角度两方面，尽可能反映出患者生活质量的真实情况。本研究结果显示，治疗组在前列腺癌客观疗效即PSA的下降方面与对照组无明显差异(P>0.05)；在生活质量改善方面，治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。代表患者自身感受的QLQ—C30及QLQ—PR25量表结果表明，尽管治疗组对照组在治疗前后均出现患者经济困难加重(P<0.05)、排尿症状改善(P<0.05)、情绪改善(P<0.0，5)、相关症状明显加重(P<0.01)，但两组无明显差异(P>0.05)。相对于对照组，治疗组在治疗前后疲乏症状改善(P<0.05)，疼痛症状明显减轻(P<0.01)，随之带动躯体功能改善(P<0.05)。总体醚康状况对照组虽然有改善(P<0.05)，但治疗组改善状况明显优于对照组(P<0.01)。且鸦胆子在应用过程中未见特殊毒副作用。说明华蟾素肠溶胶囊注射液可辅助前列腺癌治疗，能一定程度的减少去雄药物的副作用，改善患者的部分症状，提高患者的总体生活质量。
, 百拇医药
由于本研究的生活质量随访时间偏短(3个月)，病例数偏少，且在EORTC QLQ—C30+QLQ—PR25量表的随访上只有60例完成调查问卷(89.6%)。因此所得的结果不能解释目前国内外研究华蟾素肠溶胶囊的抗肿瘤疗效。要完整评价华蟾素肠溶胶囊的应用价值，并完善晚期前列腺癌患者生活质量的随访观察，有待多中心、大规模、长期的病例统计和分析。国内中医药在前列腺癌的治疗领域尚属起步阶段，笔者检索搜寻了1966-2006年的中文数据库，发现各类研究主要集中在北京、广州、南京等大城市，已有的报道虽显示出可喜的治疗效果，但尚缺乏统一规范，样本也较小，缺乏可信度，要做的工作仍很多。由于中医药存在疗效好而且副作用也比较小等优点，相信随着中医药现代化研究的不断深入，越来越多的中药活性成分被提取，以及对于中药功效的认识也越来越客观、真实、具体，再配合中医辨证论治的灵活治疗方法，不断拓宽治疗思路、丰富治疗方法，中医药治疗前列腺癌方面将会迎来新的曙光。
参考文献
[1]王建平，陈仲庚，林文娟，等.中国癌症病人生活质量的测定—— EORTC QLQ—C30在中国的试用[J].心理学报，2OOO，32(4)：438.
[2]李文志，冯汝就.华蟾素肠溶胶囊注射液联合TACE治疗原发性肝癌的临床疗效观察[J].中药材，2006，29(6)：632., http://www.100md.com(李建东)
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