GW9662对正常人和甲状腺相关眼病患者眼眶前脂肪细胞增殖和分化的影响(2)
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用10μmol/L浓度的匹格列酮和10μmol/L浓度的GW9662混合液干预前脂肪细胞分化，油红O染色定量方法测定结果显示，GW9662能够有效地抑制匹格列酮对TAO患者和正常人眼眶前脂肪细胞的促分化作用(表3)。
3 讨论
脂肪细胞分化是多种因素共同作用的过程，包括转录因子的表达和活性表达、激素和细胞因子的相互作用等，转录因子表达的变化在其中起到决定性作用。PPARs是最重要的分化转录因子，主要表达在脂肪细胞，在调控脂肪细胞的分化过程中起到重要作用。有报道显示， TAO患者眼眶内表达增强的PPARs导致了眼眶内的脂肪细胞异常分化，并参与了TAO的发病过程[3-5]。
GW9662是PPARs的拮抗剂，通过竞争性结合PPARs配体结合域阻断了PPARs配体的作用效应，从而抑制了脂肪细胞的分化过程。
本实验应用正常人和TAO患者眼眶前脂肪细胞进行研究，并比较GW9662对这两种细胞分化作用的差异。结果显示，GW9662对体外培养的人眼眶前脂肪细胞增殖过程无明显作用，未参与到影响人眼眶前脂肪细胞的增殖的机制。在浓度为1μmol/L 和10μmol/L时， GW9662对各组细胞的分化有抑制作用，在浓度为10μmol/L时抑制作用更强。与正常人比较，GW9662对TAO患者眼眶前脂肪细胞的抑制分化作用更明显，进一步证实了TAO患者眼眶前脂肪细胞中表达有较高水平的PPARs ......
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