一例多西环素引起食管溃疡的病例分析
【摘 要】溃疡性疾病是消化系统常见的疾病，发生于食管的溃疡较少，本例患者为服用四环素所致的食管溃疡，主要是由于患者在服药过程中不当的服药方式导致。
【关键词】食管溃疡；多西环素
1.病史摘要
患者青年男性，27岁，主因“胸痛6天，发现食道溃疡1天”入院。患者缘于6天前进食花生、板栗等干货后出现吞咽时胸痛，偶有反酸、打隔，行胃镜检查提示：1.食管巨大溃疡？(距门齿25-27cm处可见一巨大溃疡，溃疡底部凹凸不平，表面覆有薄白苔，溃疡边缘不规整)；2.慢性浅表性胃炎。为进一步明确诊断及治疗前来我院就诊。
2.入院后行相关检查
(1)胃镜提示：食管距门齿25-27cm可见不规则溃疡；
(2)食管活检组织快速石蜡切片结果：食粘膜慢性炎伴糜烂，鳞状上皮伴异型增生；
(3)电子结肠镜、腹部超声、抗核抗体谱、肿瘤标志物、凝血四项、结核抗体、尿常规、红细胞沉降率、血常规、肝炎十项、血糖、大便常规、肝功、肾功、电解质未见明显异常
治疗方案：患者经胃镜检查明确诊断为“食管巨大溃疡”，给予兰索拉唑、铝镁二甲硅油、钠钾镁钙葡萄糖注射液、水溶性维生素等，其治疗目的的是控制症状、抑酸对症治疗。
3.分析与讨论
3.1入院后相关检查未能明确食管溃疡具体发病原因，暂以对症治疗为主。
患者入院前胃镜提示食管巨大溃疡，入院后再次行胃镜检查，确诊食管巨大溃疡，患者EPIC试验阴性，结核抗体阴性，病理活检为找到结核证据，故暂也不能明确诊断为食管结核。食道纵隔增强CT未见明显异常。病检未查见癌细胞，肿瘤标志物未见明显异常，故食道癌可能性较小。患者全身其他部位危险溃疡，故不考虑白塞综合征。入院后维持对症治疗，给予PPI及粘膜保护剂后症状明显好转，考虑治疗有效。
3.2 临床药师询问患者既往用药史。
患者入院后行各项检查，均未提示食道其他病变，考虑溃疡原因可能与药物相关，临床药师在查房中询问患者既往病史，患者青年男性，因治疗颜面部痤疮，于当地医院就诊，医生建议其长期服用异维A酸，20余天前加用多西环素(0.1g bid)，多西环素说明书内注明：偶有致食管炎和食管溃疡的报道，多发于服药后立即卧床休息的患者(检索PubMed数据库1994～2005年多西环素致消化道损伤与胃溃疡病例，共收集到17例)。追问患者得之，其每日均于清晨与晚间服药，习惯于睡前服用多西环素，服药后即为卧位，其中一次服药未用水送服，直接吞服，其后即出现吞咽时胸痛症状，临床药师考虑患者食管溃疡是由于服用多西环素引起的不良反应所致。
3.3多西环素引起食管溃疡的理论依据：
药物所致食管溃疡发生的原因主要与食管的解剖结构有关，食管为一扁平的肌肉性管状器官，是消化道各段中最狭窄的部分.食管的生理性蠕动降低，常是异物嵌顿、滞留的好发部位；另外，口服药物方法不当也是导致食管溃疡的重要原因，正常人平位时，无论口服片剂还是胶囊，药物在食管内存留的时间超过5分钟者占一半以上，当不用水送服时，药片可在食管内常能粘附2小时以上，一旦粘附，即使大量饮水，也难以冲下，最常见在食管中停留的是大药片，如在夜间服药，睡眠时唾液分泌、吞咽、蠕动以及清除均减少。药物粘附于食管时，药物的酸性或碱性刺激食道黏膜，与食管黏膜过长时间的直接接触导致损伤，以致形成严重的溃疡。
3.4能引起食管溃疡的其他药物
常见诱发食管溃疡的主要药物有：抗生素类有四环素、强力霉素、土霉素、青霉素、利福平等，二甲胺四环素；非甾体抗炎药：阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬；其他还有避孕药、氯化钾、奎宁、硫酸亚铁、溴化依米波宁、心得舒、镇静药氟哌啶醇，抗骨质疏松药物阿仑膦酸钠涉及个案报告的药物有克林霉素、茶碱、维生素C、卡托普利、硫酸铁、美西律、硫酸吗啡
3.5药物性食道溃疡的预防的患者教育
由于药品分类的管理实施，特别是QTC药物的推广，患者自我治疗，自我用药的比例渐增，为了预防包括药物性食道溃疡的不良反应，药师应给予患者正确的用药指导：1)充分的饮水(>100ml)；2)尽量采用立位服药，不采用平位或卧位；3)对服用易诱发食道溃疡的药物或已有食道病变的患者，必须在医师或药师指导下用药；4)提高自我保护意识，服药后出现异常感觉或症状时立即停药就诊。
该患者因治疗面部痤疮长期于睡前服用多西环素，因口服药物所致食管溃疡较少见，分析本病例主要是由于服药方式不当引起，患者每日服药均于睡前，且有干吞药物历史，以至于多西环素长期粘附于食管，刺激食管黏膜损伤，最终形成溃疡，排除其他食道病变引起溃疡可能行后，考虑为多西环素引起的不良反应。该患者诊疗过程中，临床药师仔细询问患者病史，发现多西环素引起食管溃疡的不良反应，查阅了相关文献，为医师提供了引起食管溃疡的药物信息，并对患者进行了相关的用药教育，包括药物不良反应及正确的服药方法等，在临床合理用药中发挥了一定的作用。
参考文献：
[1]方宝霞，陈富超，李开俊.多西环素的不良反应与临床合理应用[J].中国误诊学杂志，2006，6(20)：4084-4085
[2]田子强.药源性食管损伤[J].食管外科电子杂志，2013，3(1)：117-120
[3]霍浩.药物性食管溃疡的发生和预防[J].中国医院药学杂志，2003，8(23)：490-491
[4]林永东.吴婵妮.口服药物致食管溃疡11例[J].当代医学，2009，27(16)：182, http://www.100md.com(邹 弢)
【关键词】食管溃疡；多西环素
1.病史摘要
患者青年男性，27岁，主因“胸痛6天，发现食道溃疡1天”入院。患者缘于6天前进食花生、板栗等干货后出现吞咽时胸痛，偶有反酸、打隔，行胃镜检查提示：1.食管巨大溃疡？(距门齿25-27cm处可见一巨大溃疡，溃疡底部凹凸不平，表面覆有薄白苔，溃疡边缘不规整)；2.慢性浅表性胃炎。为进一步明确诊断及治疗前来我院就诊。
2.入院后行相关检查
(1)胃镜提示：食管距门齿25-27cm可见不规则溃疡；
(2)食管活检组织快速石蜡切片结果：食粘膜慢性炎伴糜烂，鳞状上皮伴异型增生；
(3)电子结肠镜、腹部超声、抗核抗体谱、肿瘤标志物、凝血四项、结核抗体、尿常规、红细胞沉降率、血常规、肝炎十项、血糖、大便常规、肝功、肾功、电解质未见明显异常
治疗方案：患者经胃镜检查明确诊断为“食管巨大溃疡”，给予兰索拉唑、铝镁二甲硅油、钠钾镁钙葡萄糖注射液、水溶性维生素等，其治疗目的的是控制症状、抑酸对症治疗。
3.分析与讨论
3.1入院后相关检查未能明确食管溃疡具体发病原因，暂以对症治疗为主。
患者入院前胃镜提示食管巨大溃疡，入院后再次行胃镜检查，确诊食管巨大溃疡，患者EPIC试验阴性，结核抗体阴性，病理活检为找到结核证据，故暂也不能明确诊断为食管结核。食道纵隔增强CT未见明显异常。病检未查见癌细胞，肿瘤标志物未见明显异常，故食道癌可能性较小。患者全身其他部位危险溃疡，故不考虑白塞综合征。入院后维持对症治疗，给予PPI及粘膜保护剂后症状明显好转，考虑治疗有效。
3.2 临床药师询问患者既往用药史。
患者入院后行各项检查，均未提示食道其他病变，考虑溃疡原因可能与药物相关，临床药师在查房中询问患者既往病史，患者青年男性，因治疗颜面部痤疮，于当地医院就诊，医生建议其长期服用异维A酸，20余天前加用多西环素(0.1g bid)，多西环素说明书内注明：偶有致食管炎和食管溃疡的报道，多发于服药后立即卧床休息的患者(检索PubMed数据库1994～2005年多西环素致消化道损伤与胃溃疡病例，共收集到17例)。追问患者得之，其每日均于清晨与晚间服药，习惯于睡前服用多西环素，服药后即为卧位，其中一次服药未用水送服，直接吞服，其后即出现吞咽时胸痛症状，临床药师考虑患者食管溃疡是由于服用多西环素引起的不良反应所致。
3.3多西环素引起食管溃疡的理论依据：
药物所致食管溃疡发生的原因主要与食管的解剖结构有关，食管为一扁平的肌肉性管状器官，是消化道各段中最狭窄的部分.食管的生理性蠕动降低，常是异物嵌顿、滞留的好发部位；另外，口服药物方法不当也是导致食管溃疡的重要原因，正常人平位时，无论口服片剂还是胶囊，药物在食管内存留的时间超过5分钟者占一半以上，当不用水送服时，药片可在食管内常能粘附2小时以上，一旦粘附，即使大量饮水，也难以冲下，最常见在食管中停留的是大药片，如在夜间服药，睡眠时唾液分泌、吞咽、蠕动以及清除均减少。药物粘附于食管时，药物的酸性或碱性刺激食道黏膜，与食管黏膜过长时间的直接接触导致损伤，以致形成严重的溃疡。
3.4能引起食管溃疡的其他药物
常见诱发食管溃疡的主要药物有：抗生素类有四环素、强力霉素、土霉素、青霉素、利福平等，二甲胺四环素；非甾体抗炎药：阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬；其他还有避孕药、氯化钾、奎宁、硫酸亚铁、溴化依米波宁、心得舒、镇静药氟哌啶醇，抗骨质疏松药物阿仑膦酸钠涉及个案报告的药物有克林霉素、茶碱、维生素C、卡托普利、硫酸铁、美西律、硫酸吗啡
3.5药物性食道溃疡的预防的患者教育
由于药品分类的管理实施，特别是QTC药物的推广，患者自我治疗，自我用药的比例渐增，为了预防包括药物性食道溃疡的不良反应，药师应给予患者正确的用药指导：1)充分的饮水(>100ml)；2)尽量采用立位服药，不采用平位或卧位；3)对服用易诱发食道溃疡的药物或已有食道病变的患者，必须在医师或药师指导下用药；4)提高自我保护意识，服药后出现异常感觉或症状时立即停药就诊。
该患者因治疗面部痤疮长期于睡前服用多西环素，因口服药物所致食管溃疡较少见，分析本病例主要是由于服药方式不当引起，患者每日服药均于睡前，且有干吞药物历史，以至于多西环素长期粘附于食管，刺激食管黏膜损伤，最终形成溃疡，排除其他食道病变引起溃疡可能行后，考虑为多西环素引起的不良反应。该患者诊疗过程中，临床药师仔细询问患者病史，发现多西环素引起食管溃疡的不良反应，查阅了相关文献，为医师提供了引起食管溃疡的药物信息，并对患者进行了相关的用药教育，包括药物不良反应及正确的服药方法等，在临床合理用药中发挥了一定的作用。
参考文献：
[1]方宝霞，陈富超，李开俊.多西环素的不良反应与临床合理应用[J].中国误诊学杂志，2006，6(20)：4084-4085
[2]田子强.药源性食管损伤[J].食管外科电子杂志，2013，3(1)：117-120
[3]霍浩.药物性食管溃疡的发生和预防[J].中国医院药学杂志，2003，8(23)：490-491
[4]林永东.吴婵妮.口服药物致食管溃疡11例[J].当代医学，2009，27(16)：182, http://www.100md.com(邹 弢)