王建忠 王春生 王坤正** 周金秋

    (1内蒙古医学院第二附属医院创伤骨科，呼和浩特010030;2西安交通大学医学院第二附属医院骨外科，西安710004;3解放军第253医院呼吸内科，呼和浩特010051)

    基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinase，MMPs)及其特异性抑制因子基质金属蛋白酶组织抑制剂 (tissue inhibitor of matrix metalloproteinases，TIMPs)是参与降解包括骨在内的全身各种组织细胞外基质的蛋白酶家族。已证实MMPs/TIMPs系统在几乎机体各种组织的发育和修复[1，2]、肿瘤发生发展[3-6]、炎症反应[7]等过程中发挥着重要的作用，与激素性骨坏死的发生也存在一定关系[8]。

    近年有研究表明，治疗骨质疏松常用药，第三代二磷酸盐，阿仑膦酸钠可以抑制MMP-2、MMP-9 mRNA表达，降低MMPs/TIMPs比率，抑制骨基质降解[9-11]。那么，是否阿仑膦酸钠可以通过对MMP/TIMP系统的作用来拮抗激素性骨坏死，值得我们进一步探讨。

    在本实验中，我们对长期应用糖皮质激素SD大鼠，预防性给予阿仑膦酸钠干预，通过逆转录聚合酶链反应 (reverse transcriptase polymerase chain reaction，RT-PCR)，观察阿仑膦酸钠对大鼠股骨头骨组织 MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA表达的影响，评估阿仑膦酸钠是否可以通过对MMPs/TIMPs系统的作用来预防激素性骨坏死，为临床应用阿仑膦酸钠预防激素性骨坏死提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    3个月龄的健康SD大鼠30只，雌雄各半，体重250～300 g，由西安交通大学医学院动物实验中心提供。

    1.2 主要仪器与试剂

    ABI 7000型Real time-PCR仪为美国ABI公司产品;醋酸泼尼松龙由湖北制药有限公司提供;骨组织RNA提取试剂Trizol为美国Invitrogen公司产品;逆转录-多聚酶链反应试剂盒为立陶宛Fermentas公司产品;引物由大连宝生物工程有限公司合成。

    1.3 动物造模、分组及药物处理

    30只大鼠随机分为激素组、阿仑膦酸钠组和对照组，每组10只，激素组和阿仑膦酸钠组给予12.5 mg/kg醋酸强的松龙肌注，阿仑膦酸钠组同时给予阿仑膦酸钠5 mg/kg灌胃，每周1次;对照组按同样的方法给予相同容积的生理盐水 ......