王善金 李新锋 戴力扬

    (上海交通大学医学院附属新华医院骨科，上海200092)

    骺板 (epiphyseal plate)又称为生长板 (growth plate)，是中胚层来源的高度分化的软骨结构。长骨的线性生长由生长板软骨内成骨实现。生长板内软骨细胞的生长经历静止、增殖、分化和凋亡的有序过程，从组织学上可分为静止层、增殖层、肥大层和矿化层。静止软骨细胞不活跃，处于相对静止状态，是骺板幼稚软骨细胞的源泉，又称细胞生发层;增殖细胞层堆积成柱状，柱的排列与骨的纵轴相平行，细胞生长活跃，数目多，有丰富的软骨基质和胶原纤维，以Ⅱ型胶原、蛋白聚糖为主;肥大层细胞体积变大、变圆，软骨基质明显减少，以X型胶原为主，这部分是骺板最薄弱的部位;矿化层很薄，仅有一层或几层细胞构成，软骨细胞凋亡，基质钙化，新生血管和骨细胞前体侵入并将肥大层内软骨改建形成新骨。这一过程是在多种内分泌因素的直接和 (或)间接控制下完成的，这些因素包括糖皮质激素、甲状腺激素、性激素、瘦素等。骺板区生长代谢活跃，易受体内外多种不良因素的影响，引起生长板软骨细胞增殖、生长、钙化障碍，最终导致肢体短缩和 (或)成角畸形或过度生长。

    瘦素和雌激素是人体内重要的激素内物质，和不同性别个体的生长发育都有密切的关系。近年来，对雌激素和瘦素在生长板软骨内化骨过程中的机制研究日益增多，本文对两者的作用及相互关系作一综述。

    1 雌激素与生长板

    雌激素是主要的女性性激素，主要由卵巢分泌或者雄性激素经芳香酶转化而来。在长骨的生长发育中，雌激素发挥着重要的调节作用，可以引起青春期长骨的快速生长和后期骺板的融合，雌激素受体或者芳香酶的变异可以导致身高的异常[1]。雌激素对骨生长的作用分为两方面，一是系统性作用，即通过调节生长激素 (GH)/胰岛素样生长因子-I(IGF-I)轴来实现;二是直接作用与生长板内软骨细胞来调节生长[1]。

    雌激素的直接作用主要分为基因组和非基因组效应。基因组效应是通过雌激素受体激活雌激素反应元件 (estrogen response element)完成的。雌激素受体 (ER)是核受体超家族的成员，介导雌激素的效应，主要分两种亚型:ERα和ERβ。研究发现 人和动物的生长板软骨细胞中存在雌激素受体的表达，表明雌激素对生长板软骨细胞的直接作用。ERα和ERβ在各个细胞层均有表达以增生层表达高，与年龄点相关呈动态变化，并受体内激素水平调节[2]，提示受体表达动态变化有功能性意义。Yao等[2]研究发现 ERα主要位于细胞质中而ERβ主要位于细胞核中 ......