左伟 综述 吴志宏 邱贵兴 审校

    (中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科，北京100730)

    骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种严重危害人类健康的慢性进行性骨关节疾病，是导致患者疼痛和失去劳动能力的常见原因之一[1]。超过60岁人群中37%以上患有OA[2]7年，因OA行膝关节置换的患者占膝关节置换总人数的97%，因OA行髋关节置换的患者占髋关节置换总人数的83%[3]。OA的病因尚不明确，目前主要认为是由软骨的合成代谢与分解代谢失衡所致[4-6]，OA的发生可能是多因素作用的结果，包括遗传因素、年龄、性别(女性)、创伤、肥胖等[7]。越来越多的证据表明肥胖与OA的发生密切相关[8-10]。传统观点认为，一些承重关节，特别是膝、髋关节发生OA是由肥胖引起的关节负荷增加所致[11]，且研究发现OA患者减肥后症状会得到明显缓解[12,13]。但临床研究发现，除负重关节外，非负重关节如手指间关节发生OA也与肥胖呈正相关[14,15]；此外还发现，与体重减少相比，体脂减少与OA症状改善的关系更为紧密[16]。众多研究者将目光集中到长期以来被认为是惰性组织的脂肪。

    1 脂肪因子中的脂联素

    近年来研究发现，脂肪组织不仅是一个储备能量的器官，同时也是一个具有多种内分泌、自分泌和旁分泌功能的重要内分泌器官，参与全身稳态的调节。通过分泌多种激素信号调节分子，脂肪组织与中枢神经系统、免疫系统及其他内分泌器官保持密切联系[17]。除白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎性因子，脂肪细胞还能合成分泌一种叫脂肪因子的生物活性蛋白。目前发现的脂肪因子有数十种，主要包括瘦素、脂联素、内脂素、抵抗素等[18]。脂肪因子具有多种功能，目前认为其参与了食物摄取、糖脂代谢、能量调节、胰岛素敏感性、骨形成和血管形成等生理过程，并与炎症、癌症、2型糖尿病、心血管疾病以及自身免疫性疾病密切相关[19,20]。脂联素是血浆中含量最丰富的脂肪因子，约占循环血总血浆蛋白的0.01%，并且是至今发现的唯一与肥胖呈负相关的脂肪细胞特异性蛋白[21,22]。研究发现，脂联素参与多种生理和病理过程，如心血管疾病、2型糖尿病、代谢综合征等[19]，与OA的关系也日益得到骨科学者们的重视。

    2 脂联素的结构

    脂联素也称为acrp30，是Scherer等[23]发现的一种脂肪因子，主要由白色脂肪组织分泌，与胶原蛋白Ⅹ和Ⅷ、补体C1q及TNF-α在结构上同源 ......