潘琦 崔国峰袁绍辉 毕郑刚

    (哈尔滨医科大学附属第一医院骨科，哈尔滨 150001)

    真核翻译起始因子4E

    潘琦 崔国峰*袁绍辉 毕郑刚**

    (哈尔滨医科大学附属第一医院骨科，哈尔滨 150001)

    真核翻译起始因子 4E(eukaryotic translation initiation factor 4E,eIF4E)在肿瘤形成和进展过程中起重要作用。目前，直接或间接针对eIF4E的治疗药物的研究已取得很大进展。深入了解 eIF4E 的功能及其在翻译起始阶段调节肿瘤形成的作用，为更好地研制新型有效的抗肿瘤药物提供理论依据。

    1 eIF4E与翻译调控

    在核糖体的参与下合成成熟mRNA序列的过程是高度调控的，需要游离40S核糖体亚基、mRNA及真核翻译起始因子 4F(eIF4F)翻译起始复合物的共同作用。eIF4F 是一个三聚体复合物，包括：① 真核翻 译起始因 子 4E(eIF4E)，mRNA 5'端帽结合 蛋 白；② 真核翻译起始因子 4A(eIF4A)，RNA 解螺旋酶；③ 真核翻译起始因子 4G(eIF4G)，是一个支架分子。大多数真核mRNAs通过帽依赖性机制进行翻译，在翻 译 过 程 中 ，eIF4E 识 别 mRNA 的 5'端 帽 结 构[1]。eIF4E受到转录在内的多个水平的调节，包括丝氨酸209(S209)的磷酸化以及 eIF4E 翻译抑制蛋白(eIF4E binding ptoteins,4EBPs)的抑制作用(图 1)。当缺氧、DNA损伤和致癌刺激发生时，通过快速激活eIF4E调节翻译。

    图 1 4EBP/eIF4E 信号传导示意图[5]

    eIF4E 翻译 抑制 蛋 白 1-3(4EBP1-3)与 eIF4G 竞争性结合 eIF4E。低磷酸化状态时，4EBPs通过抑制eIF4G 与 mRNA 5'端帽结构的结合，从 而 限制 eIF4F复合体的形成(图1)。当发生有丝分裂时，在生长因子和细胞因子的刺激下，4EBPs磷酸化丝氨酸/苏氨酸残基，导致构象改变，释放 eIF4E，结合 eIF4G。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)作为初级激酶磷酸化 4EBPs，导致 eIF4E与4EBPs分离 ......