汪亮 刘耀升刘蜀彬

    (解放军第307医院骨科，北京100071)

    股骨头坏死再生治疗的研究进展*

    汪亮 刘耀升**刘蜀彬

    (解放军第307医院骨科，北京100071)

    股骨头坏死(necrosis of the femoral head,ONFH)是以股骨头血供严重减少和骨内压增高为病理特征的疾病。创伤和非创伤等原因均可以通过损害股骨头内血液循环的途径导致ONFH，但其发病机制至今尚未完全明确。股骨头缺血可引起骨髓细胞和骨细胞的死亡，最终导致坏死区塌陷[1]。ONFH是一种常发生于中青年患者的致残性疾病，晚期可引起髋关节骨关节炎。以细胞、生物材料支架和生物活性因子为代表的再生医学是目前ONFH最有前景的治疗方法之一，已被证明可以改善临床疗效。ONFH早期的股骨头软骨下骨板结构完整，可以通过保留股骨头的手术治疗，如髓芯减压术可以降低骨内压、诱导骨重建。浓缩骨髓源性细胞通过体外扩增的间充质干细胞以及成骨或成血管源性生长因子(或两者兼有)在促进骨再生方面具有巨大的潜能。ONFH进展期伴有软骨下骨板塌陷者则需要行软骨下骨重建术以获得保留关节功能的效果。与膝关节类似的顺行骨软骨重建手术技术如骨软骨移植术(镶嵌式成形术)、基于基质自体软骨细胞植入或仅使用无细胞基质移植，被认为可以保留关节功能、降低髋关节置换的需要。ARCOⅠ期和Ⅱ期ONFH由于软骨下骨板结构稳定，髓芯减压、带血管或不带血管蒂骨移植术以及股骨近端截骨术等关节保留技术仍然效果良好；而随着病情进展，ARCOⅢ期和Ⅳ期ONFH的软骨下骨板塌陷，长期随访多数病例需行全髋关节置换术(totalhip arthroplasty,THA)。

    1 基于细胞的治疗方法

    为了促进骨修复，结合或未结合辅助生长因子的具有成骨和成血管性的再生前体细胞用于ONFH的治疗已成为可能[2]。在众多细胞类型中，获取于成体组织的间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)最具有应用前景[3]。这些成体细胞可以在人体特定的组织中被检测到，并且在维持皮肤、骨、血液等不同组织稳定性方面扮演重要角色。MSCs有丝分裂增殖过程中没有特定重要生物分子丢失，并且能够分化为多种间充质表型，包括成骨细胞、软骨细胞以及脂肪细胞。在狗的ONFH实验模型中，MSCs移植后表现出促进组织再生的能力，而本研究所观测到的结果是否真正来源于MSCs移植后的成骨作用尚不清楚[4]。

    合适的血管化对体内大多数组织的存活和功能非常重要。如果没有充分的血供 ......