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    (1.北京大学中日友好临床医学研究所；2.中日友好医院骨关节外科骨坏死与关节保留重建中心，北京100029)

    体外震波对内皮细胞影响的研究进展*

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    (1.北京大学中日友好临床医学研究所；2.中日友好医院骨关节外科骨坏死与关节保留重建中心，北京100029)

    体外震波(extracorporealshock wave，ESW)是一种特殊形式的脉冲声波。当ESW以声能的形式在皮肤、肌肉、脂肪、韧带、肌腱及骨骼等具有不同声抗特性的介质界面传播时，产生不同的机械作用力。细胞可以感受各种力学刺激并将其转化为各种生物信号，从而影响细胞的增殖、分化、迁移、凋亡等生理功能[1]。ESW在临床已广泛应用于治疗足底筋膜炎、肱骨外上髁炎、肩关节钙化性肌腱炎、骨不连、股骨头缺血性坏死等疾病，并且临床和动物实验证实ESW具有抗炎、成血管、成骨、促进创面愈合等作用，然而ESW作用的具体机制还未完全阐明。

    内皮细胞衬贴于血管的腔面，持续受到血液流动产生的各种力学刺激。内皮细胞能够感受各种力学刺激并将其转化为细胞内生化信号，调节控制细胞生理功能。与此同时也和许多疾病的发生发展相关[2]。因此机械力学作为外部信号如何影响内皮细胞生理功能的改变及机械力学导致的细胞内生化信号的转导机制成为近年的研究热点。机械力学刺激作用于内皮细胞通过激活力学感受器、信号传导通路、基因和蛋白的表达，调节内皮细胞生理功能。当内皮细胞受到具有固定方向的力学刺激(例如：动脉搏动性剪切力和单轴向拉伸力)时，只引起短暂的促炎症和促增殖通路分子信号的激活。当固定方向的机械刺激持续存在时，这些信号的传导都受到抑制。当受到没有固定方向的机械刺激(例如：血管分支、结构异常部位的湍流和相对无向拉伸力)时，将导致促炎症和促增殖通路分子信号的持续激活。因此内皮细胞对机械力学刺激的功能性反应，一方面构成其对生理功能控制调节的一个关键因素，同时参与许多血管相关疾病的发病因素[3-6]。

    1 内皮细胞力学传导机制

    研究表明细胞质膜上的胞质膜微囊，作为质膜上平台介导多种细胞功能，包括机械力学信号的传导[7]、血液流动和压力的改变导致胞质微囊部位蛋白磷酸化水平发生改变[8]。微囊蛋白-1(caveolin-1，Cav-1)是微囊主要组成成分，Cav-1缺失的小鼠对机械刺激的生理反应缺失[9]。内皮细胞膜蛋白成分如离子通道、血管内皮细胞生长因子受体-2(vascular endothelial grow th factor receptor-2 ......