陈崇 李政 陈峰沈 建雄

    (中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科，协和转化医学中心，北京 100730)

    先天性脊柱侧凸(congenital scoliosis,CS)为胚胎期中轴骨发育异常所致的脊柱畸形，新生儿发病率约0.5‰～1‰[1,2]，常合并肋骨畸形[3]、椎管内畸形[4,5]、心肺功能障碍[6]等多个系统畸形[7]，常给临床诊疗工作带来极大挑战[8]。其致病机制尚未明确，而孕期环境因素与椎体畸形存在一定联系[9]。

    维生素A是一种脂溶性维生素及其包括维甲酸(retinoic acid,RA)在内的衍生活性代谢产物，为机体生物功能所必需，在维持正常视力、胚胎发育、生殖、细胞分化、免疫功能和生长发育等方面发挥重要作用。RA的剂量效应具有双面性，一方面，就体节形成及胚胎发育而言是必要的化学物质之一[10]，另一方面，孕期接触过量RA可致中轴骨异位转化或中轴骨截断等[11,12]。RA受体(RA receptor,RAR)与其配体基因在轴旁中胚层显著表达，对体节形成过程中的分节时钟和HOX基因的表达模式进行调控[13]。然而高浓度RA可干扰神经嵴迁移、器官发育，甚至可以引起轴旁中胚层、脊索和神经管细胞的死亡[14]。

    1 孕期维生素 A与胚胎发育

    目前认为血浆维生素A≥1.05 μmol/L为正常，0.7～1.05 μmol/L 为 边 缘 缺 乏 ，<0.7 μmol/L 为 缺乏，<0.35 μmol/L为严重缺乏[15]。纵观全球，仍有近700万孕妇和学龄前期儿童遭受维生素A缺乏的危害，我国孕妇维生素A摄入量远低于推荐摄入量，情况不容乐观[16]。

    妊娠期妇女血浆维生素A水平不但影响孕妇本身的营养状况，对胎儿发育的影响更为重要[17]。其中子宫高度、新生儿出生体重、身长与胎龄、孕妇产前血清维生素A水平呈正相关[18]。

    孕激素可促进肝脏和脂肪组织中储存的维生素A释放进入血液，由于妊娠早期孕激素水平较低，维生素A较低可能与孕激素水平相对较低有关。此外，孕早期呕吐等妊娠反应，也可导致维生素A的摄入不足[19]。

    孕早期维生素A摄入不足会直接影响胎儿发育，导致一系列先天畸形，包括心脏(室间隔缺损、海绵状心肌、主动脉弓缺陷、动脉导管未闭)、泌尿生殖系统(异位卵巢、假两性畸形、肾脏畸形)、中枢神经系统(脑水肿、脊柱裂)等，甚至死胎[20]。

    近年来的研究提示，维生素A代谢产物RA及RA信号通路在调控胚胎体节发育起到重要作用。RA是维生素A的重要代谢活性小分子 ......