张坛 钱宇

    (绍兴市人民医院浙江大学绍兴医院骨科，浙江绍兴312300)

    骨质疏松症是以全身骨量减少、骨组织显微结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。目前骨质疏松症已成为世界范围的一个主要健康问题，社会人口的老龄化将导致骨质疏松症以及骨质疏松性骨折的发病人数进一步上升，预计至2050年，全世界65岁以上的老年人将增加到15.55亿，届时骨质疏松性骨折的发生人数将增加到626万[1]。骨质疏松性骨折的危害很大，例如髋部骨折后第1年内由于各种并发症死亡率达到20%～25%，存活者中50%以上会有不同程度的残疾。骨质疏松症引起的骨折严重影响患者的正常生活，并给社会带来了巨大的经济负担。目前，对骨质疏松症的预防和治疗都十分有限，主要以药物治疗为主，但还没有真正可以预防和治愈骨质疏松症的有效方法。目前临床治疗骨质疏松症的药物主要分为基本补充剂、骨吸收抑制剂、骨形成促进剂。然而这些传统治疗方法存在许多弊端：第一，这些传统药物难以真正使骨质疏松症患者的骨量保持相对恒定，也难以维持骨的形态，结构及组成成分的稳定性[2]；第二，这些传统药物的靶向性不强，以至于存在很多不良反应，例如，长期使用外源性雌激素增加了发生子宫内膜癌和乳腺癌的危险。而靶向治疗借助药物的趋骨性使药物作用于病灶，减小药物对人体其他器官的不良反应，具有稳定性强、直达病灶、低毒副作用等优势。此外，靶向治疗能够针对细胞信号通路内特异性的蛋白或核酸进行干预，达到预期的治疗效果。目前对于破骨细胞的研究表明，破骨细胞的活性与骨质疏松症的发生发展关系密切。破骨细胞是能够吸收骨组织的唯一细胞，直接参与骨吸收，同时多种信号转导通路和分化因子参与调控破骨细胞的活性。研究者正以此为靶点研发出一些新的靶向治疗方法，提高疗效同时降低不良反应，为骨质疏松症的治疗提供新的方法。本文旨在阐述激素、骨基质代谢、破骨细胞活性与骨质疏松症的关系，对近些年骨质疏松症靶向治疗的研究进展作一综述，以加深对靶向治疗的认识，为进一步治疗骨质疏松症相关研究提供启示和线索。

    1 激素调节与骨质疏松症

    骨质疏松症是一种骨代谢性疾病，当人体的内分泌腺功能失调，分泌的激素增多或减少时，就有可能影响骨代谢，从而引起继发性骨质疏松症。近年来，随着对骨质疏松症的病因学和发病机制的研究深入，发现雌激素、降钙素、甲状旁腺素等激素与骨质疏松症发病有密切关系。

    1.1 雌激素(estrogen)

    雌激素是一种由内分泌系统产生的类固醇性激素，雌激素参与人体骨骼生理和病理的相关过程 ......