黄镇 李晓东 黄庆山 林建华

    (福建医科大学附属第一医院骨科，福州350005)

    骨肉瘤是一种常见于青少年的原发性恶性骨肿瘤[1]。70%～80%的骨肉瘤患者发病年龄为10～25岁每年发病率为(1～3)人/100万人[2]。尽管骨肉瘤的发病率远低于常见恶性肿瘤，但是由于该病好发于青少年长骨时期，最常见的病变部位为生长活跃的股骨远端、胫骨近端的干骺端[3]，起病时无典型的临床症状极易与外伤混淆，且恶性度高，早期即可能发生肺转移[4]，危害性大，死亡率高[5]。随着治疗方案的改进，骨肉瘤患者的5年生存率在过去的十多年里仍维持在70%左右[6]，出现其他部位转移的骨肉瘤患者5年生存率更低[7]。因此，近年来有许多学者着重研究骨肉瘤不良预后相关基因，这些基因的阐明将为寻找新的治疗方法提供理论基础，以改善骨肉瘤患者的不良预后。目前骨肉瘤不良预相关基因主要可分为ErbB基因家族、癌基因、miRNAs及其他四大类[8]，本文对以上四类具有代表性的骨肉瘤不良预后相关基因的研究进展作一综述。

    1 ErbB基因家族

    ErbB基因家族属于酪氨酸激酶Ⅰ型受体家族，主要包括4种跨膜受体：ErbB1(EGFR)、ErbB2(HER-2)、ErbB3(HER-3)和ErbB4(HER-4)[9]，其在肿瘤发生过程中的作用已在多种恶性肿瘤中阐明，一般是通过形成同源或异源二聚体而被激活的。

    1.1 EGFR基因

    EGFR基因与多种恶性肿瘤的相关关系目前已经明确，并且其主要为不良预后的相关指标，Kersting等[10]利用免疫组织化学技术和荧光原位杂交技术对所收集的骨肉瘤标本进行实验研究，并且分析了EGFR的表达与完全事件生存率和无事件生存率的相关性，EGFR基因低表达患者的生存情况明显较高表达患者差，且差异有统计学意义(P<0.05)，证明了EGFR基因低表达是骨肉瘤患者不良预后的一个指标。

    1.2 HER-2基因

    HER-2基因是目前研究最为广泛且研究比较透彻的ErbB受体家族成员，其单克隆抗体药物注射用曲妥珠单抗(商品名赫赛汀，Herceptin)已经成功地应用于HER2阳性的早期乳腺癌的辅助治疗，与紫杉醇联用一线治疗HER2阳性的转移性乳腺癌，单药治疗已接受过一种或多种化疗方案的患者以及与化疗药物联用治疗先前未经治疗的HER2阳性的转移性胃癌或胃食管连接部癌症。HER-2基因是最初于20世纪80年代在大鼠的神经母细胞瘤和胶质母细胞瘤的DNA中发现的一种转化基因[11] ......