槲皮素在治疗骨关节炎中作用机制的研究进展*
酵母,软骨,1减少促炎性细胞因子形成,2调控炎症相关信号通路,1抑制核转录因子-κB(nuclearfactorkappaB,NF-κB)通路,2激活核因子相关因子-2(nuclearfactorerythroid-
于维汉 何耀华(上海交通大学附属第六人民医院运动医学科,上海200233)
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种退行性关节疾病,由关节软骨、软骨下骨、滑囊、滑膜、韧带等关节内结构共同发生改变所致,可以引发疼痛和关节僵硬。其主要病理特征包括软骨退变、滑膜炎症和软骨下骨改变等[1]。在全球范围内,OA的发病率约占世界人口的4%~13%,严重影响患者的生活质量,是造成患者残疾的主要原因之一[2]。由于OA在老年人群中发病率更高,未来几十年内其影响将成指数增长[3]。目前指南推荐的药物治疗包括口服止痛药、非甾体抗炎药和关节内注射皮质类固醇。然而,这些治疗只能暂时缓解症状,并具有副作用,如刺激胃肠道和增加心血管疾病的风险等[4]。所以,探索更佳的OA治疗方法一直是骨科领域的研究热点。OA的发病机制尚不明确,一般认为其与促炎性细胞因子增多、炎症相关信号通路激活、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解等有关[5-7]。
槲皮素是一种黄酮类化合物,广泛存在于蔬菜和水果中,是一种极好的自由基清除化合物,具有抗氧化应激、抗炎等多种作用,可以降低与氧化应激相关的OA、类风湿性关节炎等慢性疾病的风险[8]。Kanzaki等[9]以口服槲皮素(45 mg/d)并联合补充氨基葡萄糖及软骨素为实验组,膝OA疼痛症状与对照组相比得到明显改善。槲皮素能在体内及体外实验中显著降低巨噬细胞炎性介质的形成,显著减少白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等细胞因子的表达与分泌[10],下调基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)的表达等[11] ......
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