宋蒙胜 余霄 庞清江

    (1.宁波大学医学院，浙江宁波 315211；2.中国科学院大学宁波华美医院骨科中心，浙江宁波 315010)

    骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种常见的全身性骨骼疾病，表现为骨量减少，骨微结构破坏，会导致骨脆性和骨折风险增加[1]。其中，慢性肝脏疾病引起的继发性OP，即肝性骨病(hepatic osteodystrophy,HO)，又称为慢性肝病相关性OP，其发病率逐年上升[2]。HO患者，尤其是失代偿肝硬化患者，其并发OP 的概率居于高位[3]。本文拟对失代偿肝硬化合并OP的相关发病机制及治疗研究进展作一综述。

    1 发病机制

    1.1 钙及维生素D代谢异常

    维生素D3活化需在肝脏内一次羟化转化为25-羟维生素D3，然后在肾脏二次羟化为具有活性的1，25-二羟维生素D3，从而发挥促进胃肠道对钙的吸收作用。失代偿肝硬化患者肝功能明显减退，维生素D3活化障碍，机体缺乏钙引起OP[4]。其次，失代偿肝硬化患者因门静脉高压胃肠道淤血、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者胆汁排泄障碍等原因引起消化吸收功能不良，脂溶性维生素D吸收减少，加重钙的缺乏[5]。低血钙继发甲状旁腺功能亢进，骨转换增加，骨密度下降。此外，高龄、膳食摄入不足、运动减少及阳光照射不足也是失代偿肝硬化患者维生素D及钙缺乏引起OP的潜在因素[6]。

    1.2 高胆红素血症

    失代偿肝硬化患者往往合并不同程度黄疸，尤其是PBC 患者[7]。Ruiz-Gaspà 等[8]在一项体外试验中发现，来自黄疸患者的血清不仅能降低成骨细胞的存活率，还能抑制其增殖、分化和矿化能力，而来自正常胆红素水平的患者的血清则没有观察到这一现象。进一步研究发现，熊去氧胆酸能抑制高胆红素诱导的细胞凋亡作用，并增强成骨细胞分化及矿化能力[9,10]。此外，高胆红素能影响核因子κB 受体活化因子配体(receptor of nuclear factor-κB ligand,RANKL)/核因子κB受体活化因子(receptor activation of nuclear factorκB,RANK)/骨保护素(osteoprotegerin,OPG)系统，上调RANKL表达，诱导破骨细胞生成，促进骨吸收[11]。

    1.3 RANKL/RANK/OPG系统失衡

    RANKL可与破骨细胞表面RANK结合来激活破骨细胞 ......