许婷 陈志刚 覃汉俊 吴航天 余斌 崔壮** 胡岩君**

    (1.南方医科大学南方医院呼吸睡眠中心，广州 510515；2.广州医科大学第五附属医院骨科，广州 510700；3.南方医科大学南方医院创伤骨科，广州 510515)

    骨关节炎(osteoarthritis,OA)发病过程中，软骨下骨和关节软骨相互作用，形成一个功能体[1-7]。OA的特征是关节软骨的退行性变、软骨下骨的硬化、关节周围骨刺的形成[8-11]。目前针对OA 没有特别有效的治疗方法，关节置换是骨关节炎晚期患者必须面临的选择[12]。OA发病机制仍不清楚。近期越来越多的证据表明，在OA发病过程中，软骨下骨为关节软骨提供力学支撑。软骨下骨异常的骨吸收能够改变关节软骨正常的力学环境，从而诱导关节软骨发生退行性病变，最终导致OA[13]。Th17 细胞是一种促进骨吸收的辅助T细胞，能通过分泌IL17诱导核因子κB受体活化子配体的表达，进而促进破骨细胞的分化[14-16]。软骨下骨过度骨吸收，使沉积于软骨下骨骨基质中的成骨和破骨偶联因子过度释放，进而诱导非偶联的骨重塑，即成骨不在骨吸收部位，导致软骨下骨的异位成骨，改变关节软骨的应力[13]。常山酮是从中药常山中提取的一种喹唑啉酮生物碱，早在2000多年前常山就被用作抗疟疾药物[17]。近期研究表明常山酮能够抑制Th17细胞分化[18]。前期研究发现，全身给予常山酮能够通过抑制Th17 细胞来抑制OA 的进展[19]。基于理论：软骨下骨异位骨化在OA发病过程中发挥重要作用；Th17细胞介导的骨吸收促进软骨下骨异位成骨发生。提出假设：局部给予常山酮抑制软骨下骨Th17细胞能抑制OA发病及进展。但目前软骨下骨局部给药仍是一个难点和挑战。本研究提出将渗透性输液泵置入软骨下骨，以实现软骨下骨定量、持续和稳定的局部给药方式。本研究旨在探讨通过渗透性输液泵局部给药常山酮，是否能够抑制软骨下骨Th17细胞介导的骨吸收进而抑制OA进展，以及潜在机制，为OA的预防和临床治疗提供新的技术思路和理论支撑。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及OA模型建立

    从南方医科大学动物实验中心购买3月龄SD大鼠30 只，分3 组：假手术组(10 只)、OA 组(10 只)、常山酮组(10 只)。OA 组和常山酮组骨关节炎模型通过切断膝关节前交叉韧带诱导。目前在OA研究中，前交叉韧带离断(anterior cruciate ligament transection,ACLT)模型是常用并被广泛认可的模型 ......