何洋洋 赵玉驰 王力刚

    (1.南华大学附属邵阳医院骨科，湖南邵阳 422000；2.深圳市盐田区人民医院骨科，广东深圳 518000)

    骨质疏松症是一种由骨量减少和骨组织微结构改变形成的疾病，可导致骨强度下降、骨脆性增加和骨折风险增加[1]。随着人口老龄化和寿命延长，骨质疏松症正日益成为全球性疾病。目前，估计有超过2亿人患有骨质疏松症[2]。由于我国社会老年化形势进一步加剧，骨质疏松症给我国社会经济发展带来巨大影响。骨质疏松症的治疗目的是提高骨强度。骨质疏松的药物治疗主要包括：①基础补充剂：钙剂、维生素D及活性维生素D；②抗骨吸收药物：双膦酸盐、激素替代治疗及雌激素受体调节剂、降钙素；③促进骨合成药物：甲状旁腺激素。目前临床上大多以抑制破骨细胞来达到增加骨量的目的，而且促骨合成药物甲状旁腺激素存在需每日应用及价格昂贵的缺点，这使人们不断探索新的促骨合成药物。近年来人们注意到肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C，MEF2C)与促进骨合成相关，可能是治疗骨质疏松的新途径。

    1 MEF2C相关结构特征及功能

    MEF2C属蛋白质编码基因，是MEF2家族中的转录因子。该基因位于负链5q14.3 处，编码的蛋白质MEF2多肽C有DNA结合活性[3]。该蛋白质可在维持肌细胞分化状态中起作用[4]，控制心血管系统发育和肌肉生成[5]。在突触连接中通过抑制兴奋性突触数量调节基底和诱发的突触传递，促进海马依赖性学习和记忆[6]。

    2 MEF2C与骨代谢

    2.1 骨硬化蛋白(sclerostin,SOST)与骨代谢

    在骨代谢过程中，骨质疏松发生发展的病理核心是破骨细胞与成骨细胞的失衡。成骨细胞既能产生核因子κB受体活化体配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)与破骨细胞前体上的核因子κB 受体活化体(receptor activator of nuclear factor-κB，RANK)结合，促使破骨细胞分化，也能分泌护骨素(osteoprotegerin,OPG)与RANK竞争性结合RANKL，抑制破骨细胞分化。通过成骨细胞谱系产生RANKL 及其诱饵受体OPG的平衡，以及它们与破骨细胞前体的细胞膜上的RANK 的相互作用最能诠释骨骼基本多细胞单位内细胞间的相互作用[7]。因此，成骨细胞对于骨形成代谢发挥重要作用。SOST由SOST基因编码，含有213个氨基酸序列 ......