间充质干细胞移植治疗股骨头坏死的研究进展*
成骨,自体,1基础研究,1作用机制,2MSCs的基因工程,3MSCs来源的外泌体,2临床应用,1临床疗效,2患者选择,3MSCs与其他来源干细胞的对比,4移植MSCs的数量,5MSCs的移植方式,6MSCs移植的安全
刘沛 刘国杰 叶晔 李帅垒 孙永强 郭万首 王卫国 张启栋**(1.河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院人工关节翻修科,郑州 450000;2.中日友好医院骨科,北京 100029)
股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head,ONFH)好发于20~50 岁的中青年,若早期失治误治,大约70%的患者2 年内将发生股骨头塌陷。ONFH的治疗方法可归纳为3类:①手术治疗;②手术保髋治疗;③全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)。非手术治疗的疗效欠佳,往往最终仍需手术治疗[1]。手术保髋治疗的术式包括:单通道或多通道髓芯减压术(core decompression,CD)[2]、各类截骨术[3,4]、带血管蒂或不带血管蒂的植骨术[5,6],这些手术方法各有利弊。对于晚期的ONFH,THA 是最终和最佳的治疗选择。但是,年轻、活动量大的患者初次THA术后将面临二次或多次翻修的风险;患者的生活、工作、运动方式存在不同程度受限,松动、感染、脱位等与假体相关的并发症的发生率也相对较高[7]。
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有自我增殖、分化潜能的细胞群体,在机体发育、疾病发展及治疗中发挥着重要的作用。1993 年,Hernigou 等首次应用自体骨髓间充质干细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)治疗ONFH,并于2002 年报道了该技术的保髋成功率高达93.8%[8]。越来越多成功病例的报道,让MSCs治疗ONFH成为研究的热点。本文就该技术治疗ONFH 的基础研究和临床应用进行综述。
1 基础研究
1.1 作用机制
Gangji等[9]发现,骨坏死区干细胞的数量及活性明显下降,并提出将具有成血管和成骨分化潜能的干细胞移植至骨坏死区的治疗思路。因此,干细胞移植治疗ONFH 的关键是:作为“种子”的干细胞能否在坏死区缺血、低氧的微环境下存活并发挥其分化潜能[10]。Yan等[11]对犬的创伤性ONFH模型实施CD 联合自体的MSCs 移植术,研究发现:绿色荧光蛋白标记的MSCs 可以在ONFH 病灶内存活12周;增殖方面,从第2周的15%增殖至第12周的38%;成骨方面,两组在第2周时差异无统计学意义(9.36%vs8.42%,P>0.05),在第8周、第12周时MSCs 组均优于对照组(22.82%vs14.72%,P<0.05;31.08%vs20.66% ......
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