仉建国

    (中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科，北京 100730)

    先天性脊柱侧凸是早发性脊柱侧凸的一种常见类型，是由胚胎期脊柱发育异常所导致的一种常见的脊柱畸形。其病因尚不明确，发病早，在胚胎期或者出生后早期即可被发现，部分畸形严重，且呈进展性，除了导致脊柱侧后凸畸形之外，对患儿的胸廓以及肺的发育及功能影响大；其治疗需要综合考虑患者的年龄、生长潜力以及畸形的类型、进展潜力等。近年来，其病因学的研究以及治疗均有较大的进展。本文将就其病因学以及诊断研究与治疗现状进行介绍。

    1 先天性脊柱侧凸的病因学研究

    先天性脊柱侧凸(congenital scoliosis，CS)是胚胎时期脊椎发育异常引起脊柱生长不平衡所致的早发性脊柱侧凸，其特点为畸形重、进展快、常合并其他器官畸形(如肾脏、心脏或椎管内畸形)。先天性脊柱侧凸的临床分类包括脊椎形成障碍(Ⅰ型CS)、脊椎分节不全(Ⅱ型CS)或混合型(Ⅲ型CS)[1]。

    先天性脊柱侧凸通常为散发疾病，发生率为0.5‰～1‰[1]，其病因至今尚未明确。一项对87 个先天性脊柱侧凸和早发特发性脊柱侧凸的家系研究表明，脊柱侧凸在家系中复发的风险很低[2]；在另一项对1250例先天性脊柱畸形患者的研究中，仅13例患者的一级或二级亲属有椎体发育缺陷[3]。因此，我们认为先天性脊柱侧凸可能是由多种因素引起的，包括遗传因素与环境因素。

    1.1 遗传因素

    在胚胎中，椎体发育受到如FGF、Wnt和Notch等各种信号通路的共同诱导调节[4]。其中，Notch通路中的部分基因，如MESP2、LFNG、HES7和JAG1，在正常的椎体发育与分节过程中起到关键调控作用，且上述基因的突变曾在先天性椎体畸形和脊柱侧凸相关疾病中被报道，如脊柱发育不良(spondylocostal dys?ostosis，SCD)[5-7]和Alagille 综合征[8]。另外，基于单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)的关联分析显示，部分候选基因(如PAX1、DLL3和TBX6)的SNPs 与先天性脊柱侧凸的发生风险有关[9-12]。例如，对254 例中国汉族受试者(127 例先天性脊柱侧凸患者和127 例健康对照)的基因分析发现，TBX6基因中的两个SNPs(rs2289292 和rs3809624)与病情具有较高的相关性，提示TBX6可能在中国汉族人群先天性脊柱侧凸的发生与发展中扮演重要角色[13]。

    除候选基因的SNPs 外 ......