庄乾宇

    (中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科，北京 100730)

    青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis，AIS)是一种于青少年时期发病的复杂的三维脊柱畸形。2013年，Konieczny等[1]综合世界各地的研究后报道AIS 的发病率在0.47%～5.2%，女性发病率高于男性，然而其纳入的文献中并不包括来自中国的研究。2017 年，邱贵兴院士报道脊柱侧凸在8～14岁人群中的发病率为0.6%～2.0%，其中90%为特发性脊柱侧凸[2]。

    AIS 的治疗方案尚待完善。现行的治疗方案主要分为保守治疗与手术治疗，前者包括支具治疗、牵引治疗，后者包括各种不同的脊柱侧凸矫形、截骨、内固定、椎体融合等手术方案。对于接受支具治疗的患者，治疗的有效性不仅可能受到如患者生长潜能、脊柱侧凸程度等内在因素的影响，还可能受到患者依从性这种外在因素的影响[3]。此外，支具治疗可能会对患者的自我感觉、心理健康以及活动能力造成影响，对患者的生活质量产生负面作用[4]。而手术可能带来的风险和并发症、患者躯体的疼痛、术后佩戴支具所带来的不便、手术切口可能造成的外观影响、术后长期的随访或再次手术翻修等问题为全世界脊柱外科医师和学者们所关注。

    因此，AIS的病因学研究尤为重要。如果能成功地在AIS 的发病源头或早期阻止或抑制侧凸的发生发展，则可以在最大程度上降低该病对患者的影响，同时避免现行治疗方案中尚待解决的缺陷和问题。关于AIS病因学的研究日益增多，大量的研究虽尚未能形成一套完整的病因学理论，但也发展出了几套有各自特点的研究思路和理论假说体系。这些AIS病因学理论主要可被分类为基因相关学说、激素与代谢学说、生物力学学说、骨髓间充质干细胞学说、神经学说和环境学说。本文将对上述理论进行分类介绍和述评，以呈现AIS病因学的研究现状和进展。

    1 基因相关学说

    基因调控着个体的生长发育，其相关研究也是病因学研究的常用方法。对于发病原因未知的AIS，传统遗传学及表观遗传学研究是目前重要的研究方法，其共同构筑了AIS 发病的基因相关学说。早在1975年，Robin等就报道了一例特发性脊柱侧凸的家族遗传图谱，并认为其遗传模式可能属于常染色体显性遗传或多基因遗传[5]，另一方面，由于女性发病率较高，人们也将目光聚焦于X 染色体连锁遗传，并获得了一定的证据[6]。随着基因相关生物技术的快速发展，高通量基因测序技术、全基因组关联分析(genome-wide association study ......