罗建周 吴太林 段春光 陶惠人**

    (1.深圳大学医学部，广东深圳 518000；2.深圳大学总医院脊柱骨病科，广东深圳 518000)

    随着我国人口老龄化加剧，以骨质疏松为代表的老年性疾病愈发威胁着人们的健康，降低人们的生活质量[1]。目前骨质疏松的治疗主要集中于药物治疗，主要作用机制为抑制骨吸收和促进骨形成，而没有一种药物可以从根本上预防或逆转骨代谢失衡状态[2]。因此，探寻骨质疏松发病新机制及创新治疗具有重要的理论价值及临床应用前景。其中肠道菌群在骨质疏松发病机制的突破性研究进展为骨质疏松的防治提供全新的防治策略[3]。本文详细介绍肠道菌群免疫调节绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis,PMO)的最新研究进展，阐述肠道菌群免疫调控PMO 的主要作用机制，探讨肠道益生菌治疗PMO的疗效及应用前景。

    1 骨质疏松概况

    骨矿物质含量受遗传因素和环境因素共同作用，先天基因遗传因素决定60%～80%骨矿物质含量，而后天环境因素包括饮食、运动、光照等决定20%～40%骨矿物质含量[4]。正常人体发育过程中，骨量不断增加，在30～35 岁骨矿物含量累积达到峰值，随着年龄增大，骨矿物质含量逐渐下降，最后发展至骨质疏松。正常成年人骨骼系统中成骨细胞与破骨细胞功能相互协调、共同维持骨量相对稳定。绝经后女性雌激素水平骤然下降，诱发肠道菌群失调，激活免疫系统反应，打破骨骼系统的成骨细胞与破骨细胞功能的平衡，继而导致骨质疏松的发生发展[5]。

    我国60岁以上人口近2.1亿，约36%患有骨质疏松，其中女性患骨质疏松比例更大，且更容易发生骨质疏松相关性骨折，最后导致终身残疾甚至是死亡[6]。目前绝大多数骨质疏松患者未得到有效治疗，而且治疗大多是补充钙剂或维生素D，疗效有限。Zhao 等[7]指出传统补充钙剂和维生素D 的治疗并不能有效降低老年人骨质疏松性骨折的发生率，不建议老年人常规补充。临床上常用的二膦酸盐、甲状旁腺素、降钙素、雌激素和单克隆抗体等抗骨质疏松药物有一定疗效，但是需要长期服用，降低患者依从性，增加经济负担，还会引起一些严重的毒副作用，如下颌骨坏死、股骨骨折、恶性肿瘤等[2]。目前亟需研究新的骨质疏松防治手段解决这一窘境，而肠道菌群成为潜力巨大的目标对象[3]。

    2 肠道菌群概况

    人类肠道寄居着数以万亿的微生物，其个体数量是人体细胞数的十倍，其基因总数是人类基因数的百倍[8]。人体肠道菌群源自于母体子宫和产道，出生时便存在，直至3 岁时稳定形成 ......