陈维杨，郝跃东，王守国，季峰

    长期或持续使用地塞米松(dexamethasone,Dex)可对人成骨细胞产生直接的细胞毒性，是人类骨质疏松甚至骨坏死的主要因素之一，了解Dex诱导成骨细胞损伤的病理机制有助于制定新的干预策略[1-4]。早期研究表明，激活腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)级联反应可以使细胞在应激条件下存活[5]。AMPK诱导的细胞保护机制不同，活化的AMPK能够通过抑制消耗并促进合成来增加烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)的含量，从而保护人体细胞免受氧化损伤[6]。此外，AMPK 可以激活其下游核因子E2 相关因子2(NFE2-related factor 2,Nrf2)在不同细胞中的级联反应，并抑制活性氧(reactive oxygen species,ROS)的积累和氧化损伤[4,7-9]。

    微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是保守的小非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)，长约22个核苷酸。miRNA 能够通过与靶向miRNA 的3'非翻译区(3′-untranslated region,3'-UTR)结合来调节基因表达，从而导致靶向miRNA翻译抑制或降解[10,11]。改变miRNA 可以激活AMPK 信号级联，从而保护成骨细胞免受Dex 的侵害。miRNA-429 诱导的蛋白磷酸酶2A 催化亚基(AMPK 的磷酸酶)沉默激活了AMPK并保护成骨细胞免受Dex的侵害[2]。此外，miR-1256使Ppm1e 沉默，激活AMPK，从而起到对Dex 诱导的成骨细胞保护作用[12]。

    钙结合蛋白39(calcium binding protein,CAB39)是三聚体LKB1-STRAD-CAB39蛋白复合物的关键成分，该复合物对于STRAD 稳定和LKB1 激活(一个AMPK 激酶)是必不可少的[13]。LKB1-STRADCAB39结合能够促进LKB1从细胞核转移到细胞质，使Thr-172处的AMPKα1磷酸化[13]。沉默靶向CAB39的miRNA(miRNA-451)能够诱导CAB39 积累并激活下游的AMPK[13-15]。miRNA-1256作为一种新型的CAB39靶向miRNA，相反，抑制miRNA-1256可诱导CAB39 上调和AMPK 信号激活，从而为Dex 诱导的成骨细胞提供显著的细胞保护作用 ......