杨阳，王升儒，朱乾坤，郭建伟，林莞锋，仉建国

    先天性脊柱侧凸(congenital scoliosis,CS)是最常见的脊柱畸形类型之一[1]，是指由于脊椎结构异常引发脊柱生长不平衡进而导致的脊柱侧凸[2]。文献报道CS的总患病率为活产婴儿的(0.5～1)/1000[3]。研究表明脊柱发育过程中的基因突变[4]或妊娠期的有害环境因素[5]均可导致CS的发生。目前CS的确切发病机制仍不清楚，也缺乏公认的早期诊断生物标志物。

    microRNAs(miRNAs)是一系列长度为19～25 个核苷酸的短链非编码RNA[6]。miRNAs 由RNA 酶Dicer切割的较大前体产生，是mRNA的关键转录后调节因子[7]。通过与目标mRNA的3＇非翻译区(3＇UTR)结合，miRNAs可以促进mRNA的降解和/或抑制蛋白质翻译，从而发挥其生物学功能。据估计，miRNAs的潜在生物学作用与转录因子的5＇调控区的作用相当[8,9]。大量证据表明，miRNAs可以调节广泛的生物学过程，包括细胞分化、增殖、凋亡和血液生成[10]。miRNAs的表达也与很多疾病的发生有关。研究表明miRNAs 与骨密度[11]、椎间盘退变[12]和特发性脊柱侧凸[13]等密切相关。此外，miRNAs还参与了成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞和其他间充质细胞的调节[14-16]。因此，miRNAs很可能参与了CS的发病机制。目前关于CS患者中的差异表达miRNAs仍不明确，其表达谱仍然未知。本课题组认为，与健康人相比，CS患者骨髓间充质干细胞中存在差异表达的miRNAs，这些差异miRNAs可能为进一步探索CS的发病机制和生物标志物提供新的线索。本研究的主要目标是鉴定CS患者与健康人之间差异表达的miRNAs，并对差异miRNAs进行深入的生物信息学分析。

    1 材料与方法

    1.1 研究对象

    本研究为单中心的病例-对照研究。

    CS患者的纳入标准为：有CS的临床表现，且脊柱X线片显示脊柱侧凸超过10°；排除标准为：特发性脊柱侧凸、神经肌肉性脊柱侧凸或已知的综合征(如Alagille 综合征、Goldenhar 综合征、Klippel-Feil 综合征、脊椎软骨发育不良、脊椎胸廓发育不良等)。CS患者分为形成障碍和分节障碍两个亚组。

    健康对照组受试者的种族、性别和年龄与CS组患者相匹配。其纳入标准为：无先天性畸形、神经肌肉疾病、骨骼发育不良、结缔组织异常和神经系统等疾病。

    本研究经北京协和医院伦理委员会审批(批准号：JS-098) ......