舒建川，杨程显，李戈，于峥嵘，李淳德

    骨质疏松症(osteoporosis,OP)被定义为一种系统性骨骼疾病，其特征是骨量减低和骨组织微结构恶化，从而增加骨骼脆性和骨折易感性[1]。据统计，全球有超过7 500 万人患有OP[2]。在中国，40 岁以上男性和女性OP 的患病率分别为5.0%和20.6%，椎体骨折患病率分别为10.5%和9.7%，临床骨折患病率分别为4.1%和4.2%[3]。OP 在老年人群中发病率高，骨折发生后预后差、死亡率高，给患者和社会带来了沉重的负担，并且目前缺乏高效的治疗方法[4]。OP的发生发展受遗传和环境因素影响，包括年龄、激素水平、炎症、免疫等多种因素，这些因素主要通过干预成骨细胞(osteoblast,OB)和破骨细胞(osteoclast,OC)的分化和活性来影响OP的发生发展。

    表观遗传是指在不改变DNA序列的情况下对基因表达进行调控，包括DNA 甲基化、组蛋白修饰、RNA 干扰、染色体重塑等。表观修饰可以使基因信息在不同的环境下产生不同的表达，即表达增强或沉默[5]。微RNAs(microRNAs,miRNAs)是非编码RNA 的一种类型，包含18～25 个核苷酸，可在转录后水平抑制靶基因的表达[6]。miRNAs 能够与靶基因mRNA的3'UTR区域结合，使其降解或者抑制其翻译过程，但具体的分子机制尚不完全清楚[7-8]。近几年有研究表明miRNAs 能够与一些病毒的5'UTR 区域结合进而延长病毒的生存周期，如丙型肝炎病毒[9-10]。单个miRNA可以通过完全或部分互补碱基配对与转录组中的数百个位点结合，从而能够调控不同基因的表达，因此一种miRNA 可能参与不同的疾病过程[11]。据推测，miRNAs 参与调控60%的人类蛋白质编码基因的表达，涉及多种重要的生物学过程，包括细胞发育、增殖、分化、代谢和细胞周期调节等[12]。

    越来越多的研究表明，部分miRNAs可以通过调节OB 和OC 的分化来影响OP 的发生和发展[13]。基于miRNAs的基因治疗被认为是OP的一种潜在治疗策略[14]。明确miRNAs 在OP 发生发展中的作用机制，可以为探索新的治疗方法奠定基础。

    1 OP的发病机制

    骨骼的完整性由不断重复、时空偶联的骨吸收和骨形成过程维持，此过程称为“骨重建”。骨重建由OB、OC 和骨细胞等组成的骨骼基本多细胞单位完成。正常人成年前骨形成和骨吸收处于正平衡状态，骨量增加，约25 岁达到骨峰值；成年期骨重建平衡，维持骨量；此后随年龄增加，骨形成与骨吸收呈负平衡 ......