蒙药治疗脑出血对于脑部病理生理分析的影响
【摘 要】目的：探讨蒙药治疗脑出血对于脑部病理生理分析的影响。方法：2014年1月到2015年9月择清洁级SD大鼠36只，根据随机数字表法分为治疗组与对照组，各18只，建立脑出血后治疗组在手术第2天开始给予珊瑚七十味丸灌胃，对照组不给予珊瑚七十味丸灌胃干预。结果：所有大鼠都顺利建成脑出血模型，治疗组术后第5、7天的脑海马组织IL-1β蛋白表达量明显少于对照组(P<0.05)。治疗组术后第5、7天的脑海马组织凋亡情况明显少于对照组(P<0.05)，且随着时间的延长，凋亡都明显增加(P<0.05)。结论：蒙药治疗脑出血能降低脑海马组织IL-1β蛋白表达，减少脑海马组织凋亡率，从而发挥脑保护作用。
【关键词】蒙药；脑出血；炎症因子；细胞凋亡；珊瑚七十味丸
脑出血是一种严重威胁人类健康的疾病，具有高死亡率、高发病率、高致残率等特点，其发病因素多而复杂。在治疗中，西药的治疗虽然取得了很好的效果，但是作用靶点单一、疗效不理想一直在临床上困扰许久。脑出血属于蒙族地区的“萨病”范畴，与中医治疗血淤证的辨证论治相似，在治疗上需要扶正益脑、活血化淤、疏通脉道[1]。本研究具体探讨了蒙药治疗脑出血对于脑部病理生理分析的影响，为蒙药在脑血管疾病的临床用药提供理论依据，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 研究材料
研究时间为2014年1月到2015年9月，选择清洁级SD大鼠36只(许可证号2013-0005)，体重180～210g，雌雄不拘。动物分笼饲养(环境温度24℃～26℃，湿度60.0%左右)，自由饮水，术前2h禁食。在仪器上选择美国BD公司生产Calibur流式细胞仪、MK3酶标仪，ELISA试剂盒购自美国gene公司，蒙药珊瑚七十味丸由内蒙古民族大学附属医院提供。
1.2 模型建立
36只大鼠根据随机数字表法分为治疗组与对照组，各18只，珊瑚七十味丸以蒸馏水配制成2%浓度，经灌胃给药，每日1次，每次1.2ml。两组都建立脑出血模型，固定大鼠，将大鼠的头部切开大约3～5cm，露出小鼠的头骨；用钻孔器在记号处垂直钻孔，在有落空感时停止，止血。将小鼠的尾部间断一截，用手指将血液挤出并保存；将针管对准小鼠头骨上的小孔，将针管插入小鼠颅腔内，将小鼠血液缓慢注射进颅腔内，剂量为2ml，常规进行头部缝合，大鼠保温复苏至清醒后。治疗组在手术第2天开始给予珊瑚七十味丸灌胃，对照组不给予珊瑚七十味丸灌胃干预。
1.3 观察指标
在术后第5、7天分别断头处死各组的9只大鼠，取脑海马组织、大鼠脑海马组织IL-1β蛋白检测，采用ELISA进行检测，方法严格按照说明书进行。
大鼠脑海马组织细胞凋亡检测采用流失细胞术，根据试剂盒重悬细胞并标记细胞，严格按照细胞双染试剂盒说明书进行检测。
1.4 统计学方法
选择SPSS 13.0软件进行数据分析与处理，计量数据选择均数±标准差表示，对比采用t检验，P<0.05代表差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 脑海马组织IL-1β蛋白表达对比
所有大鼠都顺利建成脑出血模型，表现为不能自发行走，意识丧失。经过检测，治疗组术后第5、7天的脑海马组织IL-1β蛋白表达量明显少于对照组(P<0.05)。见表1。
2.2 脑海马组织细胞凋亡对比
经过检测，治疗组术后第5、7天的脑海马组织凋亡率明显少于对照组(P<0.05)，且随着时间的延长，凋亡率都明显增加(P<0.05)。见表2。
3 讨论
脑出血是指脑实质内血管原因引起的出血，其致残率和病死率均高。半暗带是血肿周围局部血流量降低的结果，理论上半暗带存在的时间窗一般为数小时，在此期间的脑出血组织神经功能可以得到恢复[2]。现代研究表明程序性细胞死亡、炎症兴奋性、毒性、周围去极化等是脑出血发生的主要机制，这四种机制往往是相互因果相互影响，其中细胞凋亡是脑出血神经元损伤的严重结果[3]。
珊瑚七十味丸由珊瑚、玛瑙、当归、雪莲花、余甘子、藏红花、珍珠、藏党参、红景天、黄精、牛黄、麝香等七十味药物组成，能修复脑出血后损伤的大脑细胞，激活休眠的神经细胞，挽救半暗区并使损伤坏死的脑细胞及神经细胞逐渐再生[4]。本研究显示所有大鼠都顺利建成脑出血模型，治疗组术后第5、7天的脑海马组织IL-1β蛋白表达量明显少于对照组(P<0.05)，表明珊瑚七十味丸可抑制损伤脑组织炎性因子IL-1β的表达。
细胞凋亡是细胞基因调控下逐步走向死亡的过程，它是一种生理性死亡，细胞凋亡在脑出血过程中发挥重要作用，如果及时或适宜的治疗可缩小半暗区的范围，能为改善脑出血预后提供参考。本研究显示治疗组术后第5、7天的脑海马组织凋亡情况明显少于对照组(P<0.05)，且随着时间的延长，凋亡都明显增加(P<0.05)，表明珊瑚七十味丸能够降低海马组织的凋亡率，从而起到保护受损脑组织的作用。
总之，蒙药治疗脑出血能降低脑海马组织IL-1β蛋白表达，减少脑海马组织凋亡率，从而发挥脑保护作用。
参考文献
[1] 杜成华，孙志刚.额日敦乌日勒在高血压脑出血术后患者中的应用[J].中国医药指南，2011，9(4)：131-132.
[2] 张昌盛，阿古拉，朝鲁门，等.蒙医震脑术治疗对偏头痛的疗效及血浆5-羟色胺的影响？[J].中国中医急症，2015，4(24)：576-578.
[3] 张昌盛，阿古拉，朝鲁门，等.蒙医震脑术治疗偏头痛的疗效及对血浆一氧化氮和内皮素的影响[J].中国中医急症，2015，24(1)：7-9.
[4] 边玛莲.蒙药珊瑚七十味丸治疗脑出血的临床观察[J].中国民族民间医药，2012，21(3)：4-5., http://www.100md.com(韩浩)
【关键词】蒙药；脑出血；炎症因子；细胞凋亡；珊瑚七十味丸
脑出血是一种严重威胁人类健康的疾病，具有高死亡率、高发病率、高致残率等特点，其发病因素多而复杂。在治疗中，西药的治疗虽然取得了很好的效果，但是作用靶点单一、疗效不理想一直在临床上困扰许久。脑出血属于蒙族地区的“萨病”范畴，与中医治疗血淤证的辨证论治相似，在治疗上需要扶正益脑、活血化淤、疏通脉道[1]。本研究具体探讨了蒙药治疗脑出血对于脑部病理生理分析的影响，为蒙药在脑血管疾病的临床用药提供理论依据，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 研究材料
研究时间为2014年1月到2015年9月，选择清洁级SD大鼠36只(许可证号2013-0005)，体重180～210g，雌雄不拘。动物分笼饲养(环境温度24℃～26℃，湿度60.0%左右)，自由饮水，术前2h禁食。在仪器上选择美国BD公司生产Calibur流式细胞仪、MK3酶标仪，ELISA试剂盒购自美国gene公司，蒙药珊瑚七十味丸由内蒙古民族大学附属医院提供。
1.2 模型建立
36只大鼠根据随机数字表法分为治疗组与对照组，各18只，珊瑚七十味丸以蒸馏水配制成2%浓度，经灌胃给药，每日1次，每次1.2ml。两组都建立脑出血模型，固定大鼠，将大鼠的头部切开大约3～5cm，露出小鼠的头骨；用钻孔器在记号处垂直钻孔，在有落空感时停止，止血。将小鼠的尾部间断一截，用手指将血液挤出并保存；将针管对准小鼠头骨上的小孔，将针管插入小鼠颅腔内，将小鼠血液缓慢注射进颅腔内，剂量为2ml，常规进行头部缝合，大鼠保温复苏至清醒后。治疗组在手术第2天开始给予珊瑚七十味丸灌胃，对照组不给予珊瑚七十味丸灌胃干预。
1.3 观察指标
在术后第5、7天分别断头处死各组的9只大鼠，取脑海马组织、大鼠脑海马组织IL-1β蛋白检测，采用ELISA进行检测，方法严格按照说明书进行。
大鼠脑海马组织细胞凋亡检测采用流失细胞术，根据试剂盒重悬细胞并标记细胞，严格按照细胞双染试剂盒说明书进行检测。
1.4 统计学方法
选择SPSS 13.0软件进行数据分析与处理，计量数据选择均数±标准差表示，对比采用t检验，P<0.05代表差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 脑海马组织IL-1β蛋白表达对比
所有大鼠都顺利建成脑出血模型，表现为不能自发行走，意识丧失。经过检测，治疗组术后第5、7天的脑海马组织IL-1β蛋白表达量明显少于对照组(P<0.05)。见表1。
2.2 脑海马组织细胞凋亡对比
经过检测，治疗组术后第5、7天的脑海马组织凋亡率明显少于对照组(P<0.05)，且随着时间的延长，凋亡率都明显增加(P<0.05)。见表2。
3 讨论
脑出血是指脑实质内血管原因引起的出血，其致残率和病死率均高。半暗带是血肿周围局部血流量降低的结果，理论上半暗带存在的时间窗一般为数小时，在此期间的脑出血组织神经功能可以得到恢复[2]。现代研究表明程序性细胞死亡、炎症兴奋性、毒性、周围去极化等是脑出血发生的主要机制，这四种机制往往是相互因果相互影响，其中细胞凋亡是脑出血神经元损伤的严重结果[3]。
珊瑚七十味丸由珊瑚、玛瑙、当归、雪莲花、余甘子、藏红花、珍珠、藏党参、红景天、黄精、牛黄、麝香等七十味药物组成，能修复脑出血后损伤的大脑细胞，激活休眠的神经细胞，挽救半暗区并使损伤坏死的脑细胞及神经细胞逐渐再生[4]。本研究显示所有大鼠都顺利建成脑出血模型，治疗组术后第5、7天的脑海马组织IL-1β蛋白表达量明显少于对照组(P<0.05)，表明珊瑚七十味丸可抑制损伤脑组织炎性因子IL-1β的表达。
细胞凋亡是细胞基因调控下逐步走向死亡的过程，它是一种生理性死亡，细胞凋亡在脑出血过程中发挥重要作用，如果及时或适宜的治疗可缩小半暗区的范围，能为改善脑出血预后提供参考。本研究显示治疗组术后第5、7天的脑海马组织凋亡情况明显少于对照组(P<0.05)，且随着时间的延长，凋亡都明显增加(P<0.05)，表明珊瑚七十味丸能够降低海马组织的凋亡率，从而起到保护受损脑组织的作用。
总之，蒙药治疗脑出血能降低脑海马组织IL-1β蛋白表达，减少脑海马组织凋亡率，从而发挥脑保护作用。
参考文献
[1] 杜成华，孙志刚.额日敦乌日勒在高血压脑出血术后患者中的应用[J].中国医药指南，2011，9(4)：131-132.
[2] 张昌盛，阿古拉，朝鲁门，等.蒙医震脑术治疗对偏头痛的疗效及血浆5-羟色胺的影响？[J].中国中医急症，2015，4(24)：576-578.
[3] 张昌盛，阿古拉，朝鲁门，等.蒙医震脑术治疗偏头痛的疗效及对血浆一氧化氮和内皮素的影响[J].中国中医急症，2015，24(1)：7-9.
[4] 边玛莲.蒙药珊瑚七十味丸治疗脑出血的临床观察[J].中国民族民间医药，2012，21(3)：4-5., http://www.100md.com(韩浩)