抗结核药物导致肝损害104例临床分析
【摘 要】 目的：探讨抗结核药物导致肝损害的相关因素。方法：采取回顾性分析，选择2001年6月至2009年3月在我院住院治疗的初治肺结核患者服用抗结核药物后至肝损伤患者104例为研究对象，104例均具有24个月临床观察结果及完整病历资料，统计分析肝损伤相关因素及保肝治疗情况。结果：674例初治肺结核患者，肝损伤104例，发生率15.4%。104例肝损伤初治肺结核患者中，男性69例，女性39例，肝功能正常67例(64.4%)，其中包含慢性营养不良者53例，基础肝病22例(21.1%)，嗜酒15例(14.4%)；初始肝功能正常保肝治疗的显效率显著高于基础肝病组和嗜酒组(P<0.05)，而基础肝病组与嗜酒组比较，组间无统计学差异(P>0.05)。结论：在含有HPZ的治疗方案中，临床治疗中应高度警惕和及时发现肝损害的发生，尽早采取干预措施，以保证患者用药的依从性，提高结核病的治愈率。
【关键词】 肺结核；药物；肝损害；临床分析
目前治疗初治肺结核病最有效的短程化疗方案是含有异烟肼(H)、利福平(P)、吡嗪酰胺(Z)的治疗方案[1]。但该方案具有常见且严重的肝脏毒性反应，有时甚至致命，因此该方案在临床中的应用受到了限制。营养不良、高龄、嗜酒和原有慢性肝病者是引起肝损害的主要危险因素[2]，能否顺利完成含有HPZ的化疗疗程，减少初治失败而导致的复治、耐药结核病，已经成为临床医生关注的热点。本文回顾性分析了我院近几年来收治的初治肺结核病例，选择具有24个月临床观察结果者104例服用抗结核药物后至肝损伤患者为研究对象进行分析，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 观察对象
选取2001年6月至2009年3月在我院住院治疗的674例初治肺结核患者，从中选出在我院接受治疗服用抗结核药物后至肝损伤患者共104例为研究对象，104例患者均具有至少24个月治疗随访记录者且对其年龄、性别、病史等资料进行统计分析，并对保肝治疗情况进行统计分析。
1.2 保肝治疗疗效判定标准
显效：继续HPZ方案治疗+保肝药物治疗，肝功能恢复正常、胃肠道症状消失；有效：停止HPZ方案治疗，积极保肝治疗，肝功能明显恢复、胃肠道症状明显减轻；无效：停止HPZ方案治疗，积极保肝治疗，肝功能恢复缓慢、胃肠道症状时轻时重。停止含有HPZ化疗方案指证：肝功能指标4项异常者；原患有慢性乙肝、丙肝者谷丙转氨酶升高>100U/L、谷氨酰转移酶成2倍增高以上者；胃肠道症状明显不能进食者[3]。
1.3 统计学分析
所有数据资料录入SPSS 17.0进行统计分析，计数资料及百分率表示，组间比较采用卡方检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料统计结果
674例初治肺结核患者，肝损伤104例，反胜率15.4%。对104例患者的临床资料进行统计分析，结果如表1所示，104例肝损伤初治肺结核患者中，男性69例，女性39例，肝功能正常67例(64.4%)，其中包含慢性营养不良者53例，平均年龄(41.2±15.3)岁， 基础肝病22例(21.1%)，嗜酒15例(14.4%)。
2.2 保肝治疗结果统计分析
104例患者均根据肝功能损害程度和临床症状，分别给予2～
3种药理作用不同的保肝药物，如联苯双酯滴丸、硫普罗宁胶囊甘草酸二铵注射液，制定个体化治疗方案，视肝功能好转和临床症状改善情况，做适当调整。对临床病理资料显示的保肝治疗结果进行统计，结果如表2所示，其中初始肝功能正常保肝治疗的显效率显著高于基础肝病组和嗜酒组(P<0.05)，而基础肝病组与嗜酒组比较，组间无统计学差异(P>0.05)。
3 讨论
多种药物的联合使用治疗肺结核，特别是含有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联的治疗方案，其肝毒性较大，是导致肺结核患者治疗中断的主要原因[3]。本研究调查显示，慢性营养不良、基础肝病以及嗜酒是导致肺结核患者药源性肝损伤的主要因素，并且基础肝病以及嗜酒对患者的保肝治疗效果产生较大影响，本组调查中初始肝功能正常组患者的保肝治疗效果仅为58.2%，而基础肝病组和嗜酒组的保肝治疗显效率更低为22.7%和20.0%，初始肝功能正常组保肝治疗的显效率显著高于基础肝病组和嗜酒组(P<0.05)，而基础肝病组与嗜酒组比较，组间无统计学差异(P>0.05)。
综上所述，在含有HPZ的治疗方案中，临床治疗中应高度警惕和及时发现肝损害的发生，尽早采取干预措施，以保证患者用药的依从性，提高结核病的治愈率。
参考文献
[1] 谭守勇，丁秀秀，谭耀驹，等.异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的 治疗效果[J].中华结核和呼吸杂志，2014，37(12).
[2] 林志强，王大璇，傅新阳.吡嗪酰胺不同给药方案治疗肺结核的疗效和不良反应比较[3].北方药学，2015，12(12)：6869.
[3] Devarbhavi H，Dierkhising R，Kremers W K，et.al.Singlecenter experience with druginduced liver injury from India：causes，outcome，prognosis，and predictors of mortality[J].American Journal of Gastroenterology，2010，105(11)：23962404., http://www.100md.com(姜晓双 薛达辉)
【关键词】 肺结核；药物；肝损害；临床分析
目前治疗初治肺结核病最有效的短程化疗方案是含有异烟肼(H)、利福平(P)、吡嗪酰胺(Z)的治疗方案[1]。但该方案具有常见且严重的肝脏毒性反应，有时甚至致命，因此该方案在临床中的应用受到了限制。营养不良、高龄、嗜酒和原有慢性肝病者是引起肝损害的主要危险因素[2]，能否顺利完成含有HPZ的化疗疗程，减少初治失败而导致的复治、耐药结核病，已经成为临床医生关注的热点。本文回顾性分析了我院近几年来收治的初治肺结核病例，选择具有24个月临床观察结果者104例服用抗结核药物后至肝损伤患者为研究对象进行分析，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 观察对象
选取2001年6月至2009年3月在我院住院治疗的674例初治肺结核患者，从中选出在我院接受治疗服用抗结核药物后至肝损伤患者共104例为研究对象，104例患者均具有至少24个月治疗随访记录者且对其年龄、性别、病史等资料进行统计分析，并对保肝治疗情况进行统计分析。
1.2 保肝治疗疗效判定标准
显效：继续HPZ方案治疗+保肝药物治疗，肝功能恢复正常、胃肠道症状消失；有效：停止HPZ方案治疗，积极保肝治疗，肝功能明显恢复、胃肠道症状明显减轻；无效：停止HPZ方案治疗，积极保肝治疗，肝功能恢复缓慢、胃肠道症状时轻时重。停止含有HPZ化疗方案指证：肝功能指标4项异常者；原患有慢性乙肝、丙肝者谷丙转氨酶升高>100U/L、谷氨酰转移酶成2倍增高以上者；胃肠道症状明显不能进食者[3]。
1.3 统计学分析
所有数据资料录入SPSS 17.0进行统计分析，计数资料及百分率表示，组间比较采用卡方检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料统计结果
674例初治肺结核患者，肝损伤104例，反胜率15.4%。对104例患者的临床资料进行统计分析，结果如表1所示，104例肝损伤初治肺结核患者中，男性69例，女性39例，肝功能正常67例(64.4%)，其中包含慢性营养不良者53例，平均年龄(41.2±15.3)岁， 基础肝病22例(21.1%)，嗜酒15例(14.4%)。
2.2 保肝治疗结果统计分析
104例患者均根据肝功能损害程度和临床症状，分别给予2～
3种药理作用不同的保肝药物，如联苯双酯滴丸、硫普罗宁胶囊甘草酸二铵注射液，制定个体化治疗方案，视肝功能好转和临床症状改善情况，做适当调整。对临床病理资料显示的保肝治疗结果进行统计，结果如表2所示，其中初始肝功能正常保肝治疗的显效率显著高于基础肝病组和嗜酒组(P<0.05)，而基础肝病组与嗜酒组比较，组间无统计学差异(P>0.05)。
3 讨论
多种药物的联合使用治疗肺结核，特别是含有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联的治疗方案，其肝毒性较大，是导致肺结核患者治疗中断的主要原因[3]。本研究调查显示，慢性营养不良、基础肝病以及嗜酒是导致肺结核患者药源性肝损伤的主要因素，并且基础肝病以及嗜酒对患者的保肝治疗效果产生较大影响，本组调查中初始肝功能正常组患者的保肝治疗效果仅为58.2%，而基础肝病组和嗜酒组的保肝治疗显效率更低为22.7%和20.0%，初始肝功能正常组保肝治疗的显效率显著高于基础肝病组和嗜酒组(P<0.05)，而基础肝病组与嗜酒组比较，组间无统计学差异(P>0.05)。
综上所述，在含有HPZ的治疗方案中，临床治疗中应高度警惕和及时发现肝损害的发生，尽早采取干预措施，以保证患者用药的依从性，提高结核病的治愈率。
参考文献
[1] 谭守勇，丁秀秀，谭耀驹，等.异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的 治疗效果[J].中华结核和呼吸杂志，2014，37(12).
[2] 林志强，王大璇，傅新阳.吡嗪酰胺不同给药方案治疗肺结核的疗效和不良反应比较[3].北方药学，2015，12(12)：6869.
[3] Devarbhavi H，Dierkhising R，Kremers W K，et.al.Singlecenter experience with druginduced liver injury from India：causes，outcome，prognosis，and predictors of mortality[J].American Journal of Gastroenterology，2010，105(11)：23962404., http://www.100md.com(姜晓双 薛达辉)