GnRHa对卵巢癌术后辅助化疗患者卵巢的保护作用的研究(2)
3.2化疗对于卵巢功能的损害作用
化疗是卵巢恶性肿瘤重要的辅助手段之一，可明显提高患者的生存率。体外实验等研究证明，化疗药物不仅会杀死残存的肿瘤细胞，也会对保留的正常卵巢细胞造成损害，导致化疗结束后的月经紊乱，闭经，不孕，流产，卵巢早衰等，严重影响年轻女性患者的生活质量。目前研究显示，在卵巢癌化疗常用药物中，顺铂可导致卵巢功能损害，其机制可能为：顺铂为周期非特异性细胞毒性药物，主要影响卵泡的生长和成熟，导致卵泡破坏，引起卵巢纤维化。顺铂破坏了生长中的卵泡，反馈性引起下丘脑分泌GnRH、垂体促性腺激素(FSH、LH)，进一步加速初级卵泡向生长卵泡的发展，生长卵泡再次受到顺铂的破坏，形成恶性循环，最终损伤卵巢功能。顺铂还可导致卵巢颗粒细胞和卵泡膜细胞总抗氧化损伤能力下降。本组实验中证实了化疗药物对卵巢功能的损害有时是不可逆的。
3.3 GnRHa对卵巢功能的保护作用
尽管手术成功保留了患者的子宫和卵巢，术后仍需面对化疗等辅助手段对卵巢功能的损害。目前针对化疗期间卵巢功能的保护技术包括：胚胎的冷冻保存、成熟或未成熟卵泡的冷冻保存、卵巢组织的移植和冷冻保存等。胚胎的冷冻保存已广泛应用于临床，但对尚无配偶又不愿接受志愿者供精的女性患者不能实行；卵泡的冷冻保存目前技术尚不成熟；卵巢组织的移植操作繁琐，需要具备显微外科技术，不宜掌握，而促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)的出现有望解决这一难题。
促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)通过改变天然促性腺激素释放激素(GnRH)第6位和第10位氨基酸得到，体内生物学活性为天然GnRH提高50～100倍。首次给药后，GnRHa短暂刺激FSH和LH升高，1～2周后，垂体受体全部被占满和耗尽，对GnRHa不再敏感，即垂体GnRHa受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于青春期或绝经期水平。因此，人们推测如在化疗前应用GnRHa，使卵巢处于抑制状态，就能很大程度上保护卵巢的功能。本研究结果显示，化疗结束后随访的1年内，两组患者月经恢复正常的比率分别为100%和50%，有明显的差异性(P<0.05)。治疗组患者在术后平均3个月左右均恢复正常月经，且恢复月经后月经周期基本规律，提示化疗前应用亮丙瑞林可以明显改善卵巢的功能。因此对于年轻的卵巢癌患者术后，化疗前应用亮丙瑞林可以有效的保护卵巢功能。在使用GnRHa过程中，患者可能出现阵发性潮热，出汗，阴道干涩，性欲降低，失眠等临床表现，但所有患者都可以耐受，无因不能耐受而终止治疗者，说明在临床中使用GnRHa是安全的。
综上所述，对年轻卵巢癌患者化疗前应用GnRHa，可以有效地保护患者的卵巢功能，保全其生育能力，显著提高其生存质量，不良反应小，耐受性好，在卵巢恶性肿瘤的综合治疗上有深远的意义。, 百拇医药(马睿 吴素慧 倪妍)
化疗是卵巢恶性肿瘤重要的辅助手段之一，可明显提高患者的生存率。体外实验等研究证明，化疗药物不仅会杀死残存的肿瘤细胞，也会对保留的正常卵巢细胞造成损害，导致化疗结束后的月经紊乱，闭经，不孕，流产，卵巢早衰等，严重影响年轻女性患者的生活质量。目前研究显示，在卵巢癌化疗常用药物中，顺铂可导致卵巢功能损害，其机制可能为：顺铂为周期非特异性细胞毒性药物，主要影响卵泡的生长和成熟，导致卵泡破坏，引起卵巢纤维化。顺铂破坏了生长中的卵泡，反馈性引起下丘脑分泌GnRH、垂体促性腺激素(FSH、LH)，进一步加速初级卵泡向生长卵泡的发展，生长卵泡再次受到顺铂的破坏，形成恶性循环，最终损伤卵巢功能。顺铂还可导致卵巢颗粒细胞和卵泡膜细胞总抗氧化损伤能力下降。本组实验中证实了化疗药物对卵巢功能的损害有时是不可逆的。
3.3 GnRHa对卵巢功能的保护作用
尽管手术成功保留了患者的子宫和卵巢，术后仍需面对化疗等辅助手段对卵巢功能的损害。目前针对化疗期间卵巢功能的保护技术包括：胚胎的冷冻保存、成熟或未成熟卵泡的冷冻保存、卵巢组织的移植和冷冻保存等。胚胎的冷冻保存已广泛应用于临床，但对尚无配偶又不愿接受志愿者供精的女性患者不能实行；卵泡的冷冻保存目前技术尚不成熟；卵巢组织的移植操作繁琐，需要具备显微外科技术，不宜掌握，而促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)的出现有望解决这一难题。
促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)通过改变天然促性腺激素释放激素(GnRH)第6位和第10位氨基酸得到，体内生物学活性为天然GnRH提高50～100倍。首次给药后，GnRHa短暂刺激FSH和LH升高，1～2周后，垂体受体全部被占满和耗尽，对GnRHa不再敏感，即垂体GnRHa受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于青春期或绝经期水平。因此，人们推测如在化疗前应用GnRHa，使卵巢处于抑制状态，就能很大程度上保护卵巢的功能。本研究结果显示，化疗结束后随访的1年内，两组患者月经恢复正常的比率分别为100%和50%，有明显的差异性(P<0.05)。治疗组患者在术后平均3个月左右均恢复正常月经，且恢复月经后月经周期基本规律，提示化疗前应用亮丙瑞林可以明显改善卵巢的功能。因此对于年轻的卵巢癌患者术后，化疗前应用亮丙瑞林可以有效的保护卵巢功能。在使用GnRHa过程中，患者可能出现阵发性潮热，出汗，阴道干涩，性欲降低，失眠等临床表现，但所有患者都可以耐受，无因不能耐受而终止治疗者，说明在临床中使用GnRHa是安全的。
综上所述，对年轻卵巢癌患者化疗前应用GnRHa，可以有效地保护患者的卵巢功能，保全其生育能力，显著提高其生存质量，不良反应小，耐受性好，在卵巢恶性肿瘤的综合治疗上有深远的意义。, 百拇医药(马睿 吴素慧 倪妍)