丁 勇 周 旻 李 旭 王永刚 周振宇 谢天晨 史振宇

    复旦大学附属中山医院血管外科，上海 200032

    腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm，AAA)是引起主动脉节段性扩张和破裂的常见疾病。未经治疗的AAA，瘤腔会不可逆性持续扩大，其破裂风险也会逐步升高。研究显示，AAA直径为5 cm时破裂风险小于1%，而直径超过8 cm时破裂风险则高于30%[1]。AAA的主要危害源于动脉瘤的破裂，一旦发生，患者的病死率高达90%[2]。老龄、男性、吸烟、高血压和高脂血症等均是AAA的危险因素[3]，随着中国人口老龄化的日趋加重及高血压和高脂血症患者的进一步增多，AAA的患病人群也在迅速增多。统计表明，74～84岁老年男性人群中AAA的患病率达12.5%，而同年龄的女性人群中患病率也达到5.2%[4]。瘤体直径较大的AAA由于其破裂风险较高，推荐手术修复治疗，而瘤体直径较小的AAA由于目前没有十分有效的治疗手段，建议进行密切随访。因此针对AAA的药物治疗拥有广阔的应用前景和较高的价值，近些年，学者在AAA的药物探索方面也付出了较多努力。本文综合了药物治疗AAA的研究进展并进行综述。

    1 他汀类药物

    他汀类药物主要通过阻断羟甲戊酸代谢途径从而降低胆固醇合成。他汀类药物作为经典降脂药，既可以通过控制高血脂这一AAA的危险因素发挥作用，也可以限制动脉粥样硬化的进展，从而减少AAA患者的心血管不良事件。

    2002年，Nagashima等[5]对人AAA组织进行离体培养并采用西立伐他汀进行干预，结果发现西立伐他汀能够浓度依赖性地抑制组织中基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP9)的表达。2015年，Yoshimura等[6]进一步阐明，辛伐他汀可以抑制肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)诱导的核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)信号通路的激活，并且匹伐他汀和辛伐他汀两者均能抑制基础状态和TNF-α刺激状态下组织中MMP9、单核细胞趋化蛋白2和重组人趋化因子(C-X-C motif chemokine 5，CXCL5)的产生。在动物模型中，Golledge等[7]发现，辛伐他汀仅能轻微抑制小鼠肾上AAA的最大直径，并且管壁巨噬细胞的浸润不受辛伐他汀的影响，这与前面所述结果矛盾。Takahashi 等[8]在血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ，AngⅡ)诱导的小鼠AAA模型中证实，阿托伐他汀联合氨氯地平能够抑制小鼠AAA的最大直径 ......