王茹璇 都丽萍 郑月宏

    1 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科，北京 100730

    2 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京 100050

    3 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血管外科，北京 100730

    静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism，VTE)包括深静脉血栓形成(deep venous thrombosis，DVT)和肺栓塞，会严重影响患者的生活质量[1]。药物抗凝治疗VTE可以有效抑制血栓进展，降低肺栓塞的发生率和病死率。目前，常用的抗凝药物包括肝素、华法林等经典药物，以及直接口服抗凝药(direct oral anticoagulants，DOACs)。近年来，随着对凝血机制的深入研究，DOACs逐渐应用于临床，为抗凝治疗带来了新选择。与华法林相比，DOACs剂量固定、起效迅速、无需进行常规实验室监测且食物-药物、药物-药物相互作用少，临床应用更加方便[2]。但是，为确保疗效和安全性，仍需要考虑疾病状态、药物及食物对DOACs的影响。不同疾病状态及同服药物对DOACs的影响已有较多研究，因此，本文通过查阅及总结文献对食物对口服抗凝药的影响进行综述。

    1 食物对药物的影响

    由于膳食的复杂性，不同食物种类会对药物产生不同的作用。Deng等[3]将食物分为高脂食品、高蛋白食品、高纤维食品、富含金属离子食品、富含嘌呤食品和碳水化合物食品六类。其中，高脂饮食显著延缓胃排空速率，被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)推荐为食物效应研究的试验膳食。高蛋白的摄入可以刺激肝脏酶的活性，从而提高药物的代谢消除速度。高纤维饮食可以吸附餐后分泌的胆汁酸，由于胆汁酸会溶解亲脂性药物，因此，高纤维饮食会造成亲脂性药物的吸收减少。乳制品、蔬菜或肉类中的二价金属离子，如Ca2+、Fe2+等可与某些药物形成复合体从而影响药物的吸收。高嘌呤摄入会通过抑制肠道浓度型核苷转运蛋白2(concentrative nucleoside transporter 2，CNT2)从而影响某些药物的吸收。碳水化合物对药物的影响也主要在于延缓胃排空的时间。

    食物对药物的作用可以体现在药代动力学(pharmacokinetics ......