梅 菲 王科委 孙建锋 官文飞 黄明魁 熊 江 李 裕

    1三峡大学第一临床医学院/宜昌市中心人民医院血管外科，湖北 宜昌 443000

    2解放军总医院血管外科，北京 100853

    血栓闭塞性脉管炎(thromboangiitis obliterans，TAO)是一种累及四肢中、小动静脉的慢性、节段性、闭塞性疾病，其病理特征是炎性血栓形成[1]。TAO是一种非动脉硬化性炎性疾病，诊断该疾病需排除导致动脉硬化或其他闭塞性血管病的危险因素，如闭塞性动脉硬化、创伤性动脉血栓形成、腘动脉陷迫综合征、系统性红斑狼疮或贝赫切特综合征等[2]。世界范围内均有TAO发病，但不同地区的TAO发病率存在差异；早期TAO的患病率呈下降趋势[3]，但近年来女性TAO患者发病率从11%上升至23%[4]。TAO的病因尚不明确，治疗手段有限，预后较差，5 年的截肢风险为25%，10年的截肢风险为38%，20年的截肢风险为46%[5]，且患者多为45岁以下青壮年，造成了巨大的社会负担。本文对文献中的TAO危险因素、发病机制和诊疗进展并进行综述，为探索新的诊疗手段提供理论依据。

    1 危险因素及发病机制

    1.1 吸烟

    吸烟在TAO的发生和发展中起着关键作用，戒烟可以延缓病情进展[6]。烟草中含有大量有害物质，尼古丁可导致血管收缩，内皮细胞损伤，还可作为抗原使B细胞功能亢进，T细胞功能下降，导致机体免疫功能紊乱，形成免疫复合物积聚于血管壁而诱发TAO。烟草糖蛋白通过Ⅶ因子激活内源性凝血途径，导致血栓形成。同时，吸烟还与高纤维蛋白血症相关，导致高凝状态[7]。研究表明，TAO患者戒烟后症状得到明显改善，而劝诫后仍吸烟者的截肢率达50%～65%[8-9]。

    1.2 免疫炎性因素

    1.2.1 T细胞相关的免疫损伤

    Ketha和Cooper[10]认为TAO是一种自身免疫性疾病，但目前并没有足够的证据来证明TAO相关的免疫紊乱过程[11]。在一项研究中，TAO患者与对照组比较，其血清中多种免疫复合物水平显著升高，如抗内皮细胞抗体、抗中性粒细胞抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA)和抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，ACA)[12]。ACA刺激单核细胞和血管内皮细胞分泌组织因子引起高凝状态；ACA对抗凝蛋白C、抗凝血酶Ⅲ有抑制作用，对血管内皮细胞释放前列环素也有抑制作用；ACA介导血管内皮细胞过度表达黏附分子 ......