浅谈药物研发实战之手动积分(2)
对于未完全分离的色谱峰，首先考虑优化色谱分离条件，使所有的峰完全分离，达到准确积分的要求；优化后仍不能有效分离，可考虑通过合理的积分获取未有效分离组分相对准确的峰面积。如果定量数据必须从未分离峰获得，需要制定明确的规定，以便确定未分离峰应该如何积分；规定应该明确在什么情况下可以使用什么功能对未分离色谱峰进行积分，这些功能包括：切线撇去；指数撇去；指数曲线拟合；直线撇去；前伸峰撇去；拖尾峰撇去；峰谷比；谷高比；谷垂直切分。
积分参数的设定和验证在做主成分含量测定时，数据处理方法相对容易控制。但涉及到有关物质测定时，数据处理方法的开发和控制某些时候是非常具有挑战性的。建议在方法学的准确度和精密度验证部分，专门考察改变积分参数对最终结果的影响。可使用在回收率实验中获得的原始数据，对下面的主要积分参数进行系统化地测试(不同的数据处理软件可能有不同的参数)：斜率灵敏度；峰宽阈值；峰高阈值；面积阈值；噪声阈值；记录并评估这些参数的改变对回收率计算结果的影响，并在满足回收率标准(通用标准为98.0～102.0%)的参数组合中选择居中的参数，以便获得更好的方法耐用性。后续出现分析结果异常(如出现新的未知杂质)需要重新设定积分参数时，这些对参数改变的研究数据，也可以为参数的可修改范围提供依据。
特殊情况下积分参数的重新设定和验证分析。比如，一个通过验证的方法，在常规分析时完全没有问题，但在稳定性考察期间，可能会出现新的色谱峰、峰型改变、共洗脱峰等异常情况，这种情况下往往原来的分析方法不再适用。如果是已上市药品出现了上述异常情况，表示这些产品可能不符合标准，应启动实验室和生产调查，需表征杂质并确定其来源。这种情况一旦经过确认，企业需要从市场上召回产品。另一方面，如果异常情况出现在产品开发的早期阶段，同样需要表征杂质并确定其来源。这种情况下则可能需要修改数据处理方法或者整个分析方法并重新验证。
4手动积分之合规管理
我们应建立科学、合理、透明的积分操作规程，为准确和科学的积分提供明确的依据，并满足数据可靠性的要求。应用满足合规要求的色谱软件，通过分别设置不同权限来规范积分的管理，例如操作员和分析员不具备进行手动积分的权限，需要主管进行操作。此外，应该建立明确的程序，规范方法开发和验证阶段的积分参数选择和验证。而经核准的书面方法应该包括合适的色谱积分参数，并指定允许分析人员在必要的异常情况下作出适当调整的范围。检测方法一旦经过验证且被使用，之后对每个色谱数据的积分都需要采用此方法以确保使用相同的積分参数，出现异常情况时对方法做出调整后，需要重新验证并对异常事件根源进行调查，并给出合理的解释。手动积分应以能获得更准确的检测结果，并且不增加产品质量风险为原则，同时及时记录相关的科学依据。, 百拇医药(程丽)
积分参数的设定和验证在做主成分含量测定时，数据处理方法相对容易控制。但涉及到有关物质测定时，数据处理方法的开发和控制某些时候是非常具有挑战性的。建议在方法学的准确度和精密度验证部分，专门考察改变积分参数对最终结果的影响。可使用在回收率实验中获得的原始数据，对下面的主要积分参数进行系统化地测试(不同的数据处理软件可能有不同的参数)：斜率灵敏度；峰宽阈值；峰高阈值；面积阈值；噪声阈值；记录并评估这些参数的改变对回收率计算结果的影响，并在满足回收率标准(通用标准为98.0～102.0%)的参数组合中选择居中的参数，以便获得更好的方法耐用性。后续出现分析结果异常(如出现新的未知杂质)需要重新设定积分参数时，这些对参数改变的研究数据，也可以为参数的可修改范围提供依据。
特殊情况下积分参数的重新设定和验证分析。比如，一个通过验证的方法，在常规分析时完全没有问题，但在稳定性考察期间，可能会出现新的色谱峰、峰型改变、共洗脱峰等异常情况，这种情况下往往原来的分析方法不再适用。如果是已上市药品出现了上述异常情况，表示这些产品可能不符合标准，应启动实验室和生产调查，需表征杂质并确定其来源。这种情况一旦经过确认，企业需要从市场上召回产品。另一方面，如果异常情况出现在产品开发的早期阶段，同样需要表征杂质并确定其来源。这种情况下则可能需要修改数据处理方法或者整个分析方法并重新验证。
4手动积分之合规管理
我们应建立科学、合理、透明的积分操作规程，为准确和科学的积分提供明确的依据，并满足数据可靠性的要求。应用满足合规要求的色谱软件，通过分别设置不同权限来规范积分的管理，例如操作员和分析员不具备进行手动积分的权限，需要主管进行操作。此外，应该建立明确的程序，规范方法开发和验证阶段的积分参数选择和验证。而经核准的书面方法应该包括合适的色谱积分参数，并指定允许分析人员在必要的异常情况下作出适当调整的范围。检测方法一旦经过验证且被使用，之后对每个色谱数据的积分都需要采用此方法以确保使用相同的積分参数，出现异常情况时对方法做出调整后，需要重新验证并对异常事件根源进行调查，并给出合理的解释。手动积分应以能获得更准确的检测结果，并且不增加产品质量风险为原则，同时及时记录相关的科学依据。, 百拇医药(程丽)