初治IV期非小细胞肺癌EGFR状态与脑转移瘤发生率的关系
【摘 要】目的：评估初治IV期非小细胞肺癌EGFR狀态与脑转移瘤发生率的关系。方法：回顾性收集我院2014年6月至2015年7月收治的74例初治IV期非小细胞肺癌患者。所有患者均行EGFR检测并分为EGFR野生组和EGFR突变组。比较两组患者脑转移瘤发生率。结果：本研究入组了43例EGFR野生型患者，其中23例合并脑转移。31例EGFR突变型患者中有15例合并脑转移。EGFR突变型患者发生脑转移概率与EGFR野生型患者相似(OR=0.918， 95% CI： 0.622-1.354， p = 0.814)。结论：EGFR突变不是脑转移的危险因素。
【关键词】非小细胞肺癌;EGFR;脑转移
非小细胞肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，也是致死率最高的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。文献报道，约20-40%的非小细胞肺癌患者会出现脑转移[1]。一旦发生脑转移，患者生存期明显缩短，生活质量明显下降。脑转移是非小细胞肺癌患者最严重的致死原因。文献报道EGFR突变型患者较EGFR野生型患者在治疗后更容易发生脑转移[2]。目前尚不明确EGFR突变的非小细胞肺癌治疗后脑转移发生率升高是其生物学特性还是治疗后生存期延长所致。因此，本回顾性研究的主要目的是评估初治IV期非小细胞肺癌EGFR状态与脑转移瘤发生率的关系。
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1 资料与方法
1.1 患者
回顾性收集我院2014-2015年收治的初治IV期非小细胞肺癌患者。纳入标准：(1)病理确诊的IVb-c期非小细胞肺癌患者;(2)所有患者均接受EGFR检测。同时收集患者的一般状态，包括年龄、性别、吸烟史、ECOG评分等。
1.2 脑转移诊断
所有患者均进行详细的病史询问及体格检查。器械检查包括心电图，胸部增强CT， 头颅增强MRI或增强CT，骨ECT。脑转移瘤诊断依据增强MRI或增强CT。
1.3 统计学分析
利用SPSS23.0统计学软件处理数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05差异有统计学意义。
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2 结果
2014年6月至2015年7月我院收治的符合纳入标准的IVb-c期非小细胞肺癌患者74例。43例EGFR野生型患者，其中23例合并脑转移。31例EGFR突变型患者中有15例合并脑转移。两组患者的基线资料见表1。初治疗EGFR突变型非小细胞肺癌患者发生脑转移概率与EGFR野生型患者相似(OR=0.918， 95% CI： 0.622-1.354， p = 0.814)。
3 讨论
本研究结果显示EGFR突变不是初治IV期非小细胞肺癌脑转移的危险因素。文献报道，非小细胞肺癌发生转移的最主要危险因素是临床分期。T、N分期越晚，越容易发生远处转移。另一个重要因素是对治疗的反应。治疗后患者生存期越长，发生脑转移的概率也就越高。目前，TKI治疗药物的推广使用，使得EGFR突变的非小细胞肺癌患者生存期明显延长[3]。但是，TKI药物透过血脑屏障能力仍非常有限，颅内浓度低，远远达不到控制颅内转移瘤的药物浓度。因此，EGFR突变的非小细胞肺癌患者使用TKI治疗后，颅外控制较好，而颅内进展是最常见的治疗失败原因之一。这也许部分解释了EGFR突变的非小细胞肺癌患者治疗后脑转移发生率升高的现象。既往的一些回顾性研究证明以上推论。Shin DY等与Stanic K等的研究结果显示：非小细胞肺癌患者治疗后脑转移瘤发生率与EGFR突变成正相关[2]。
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本研究结果提示，对比EGFR野生型，EGFR突变的非小细胞肺癌在自然病程下并未表现出更明显的远处转移趋势。本研究结果与Luo D等和Hendriks LE等的研究结论相似[4]。因此，经治疗后EGFR突变的非小细胞肺癌更应警惕脑转移瘤的发生。临床医生对EGFR突变的经治非小细胞肺癌应调整随访策略。
本研究样本量小且为回顾性研究。研究结果可能存在误差，需要更大样本量的前瞻性队列研究来进一步明确结论。
参考文献：
[1]Barnholtz?Sloan JS， Sloan AE， Davis FG， et al. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004; 15; 22(14)：2865-72.
, 百拇医药
[2]Shin DY， Na II， Kim CH， et al. EGFR mutation and brain metastasis in pulmonary adenocarcinomas. J Thorac Oncol 2014;9：195-199.
[3]Maemondo M， Inoue A， Kobayashi K， et al. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 2010;362：2380-2388.
[4]Luo D， Ye X， Hu Z， et al. EGFR mutation status and its impact on survival of Chinese non-small cell lung cancer patients with brain metastases. Tumour Biol 2014;35：2437-2444., 百拇医药(黄诗婷 蒋艳明 马嘉林 潘信斌)
【关键词】非小细胞肺癌;EGFR;脑转移
非小细胞肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，也是致死率最高的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。文献报道，约20-40%的非小细胞肺癌患者会出现脑转移[1]。一旦发生脑转移，患者生存期明显缩短，生活质量明显下降。脑转移是非小细胞肺癌患者最严重的致死原因。文献报道EGFR突变型患者较EGFR野生型患者在治疗后更容易发生脑转移[2]。目前尚不明确EGFR突变的非小细胞肺癌治疗后脑转移发生率升高是其生物学特性还是治疗后生存期延长所致。因此，本回顾性研究的主要目的是评估初治IV期非小细胞肺癌EGFR状态与脑转移瘤发生率的关系。
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1 资料与方法
1.1 患者
回顾性收集我院2014-2015年收治的初治IV期非小细胞肺癌患者。纳入标准：(1)病理确诊的IVb-c期非小细胞肺癌患者;(2)所有患者均接受EGFR检测。同时收集患者的一般状态，包括年龄、性别、吸烟史、ECOG评分等。
1.2 脑转移诊断
所有患者均进行详细的病史询问及体格检查。器械检查包括心电图，胸部增强CT， 头颅增强MRI或增强CT，骨ECT。脑转移瘤诊断依据增强MRI或增强CT。
1.3 统计学分析
利用SPSS23.0统计学软件处理数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05差异有统计学意义。
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2 结果
2014年6月至2015年7月我院收治的符合纳入标准的IVb-c期非小细胞肺癌患者74例。43例EGFR野生型患者，其中23例合并脑转移。31例EGFR突变型患者中有15例合并脑转移。两组患者的基线资料见表1。初治疗EGFR突变型非小细胞肺癌患者发生脑转移概率与EGFR野生型患者相似(OR=0.918， 95% CI： 0.622-1.354， p = 0.814)。
3 讨论
本研究结果显示EGFR突变不是初治IV期非小细胞肺癌脑转移的危险因素。文献报道，非小细胞肺癌发生转移的最主要危险因素是临床分期。T、N分期越晚，越容易发生远处转移。另一个重要因素是对治疗的反应。治疗后患者生存期越长，发生脑转移的概率也就越高。目前，TKI治疗药物的推广使用，使得EGFR突变的非小细胞肺癌患者生存期明显延长[3]。但是，TKI药物透过血脑屏障能力仍非常有限，颅内浓度低，远远达不到控制颅内转移瘤的药物浓度。因此，EGFR突变的非小细胞肺癌患者使用TKI治疗后，颅外控制较好，而颅内进展是最常见的治疗失败原因之一。这也许部分解释了EGFR突变的非小细胞肺癌患者治疗后脑转移发生率升高的现象。既往的一些回顾性研究证明以上推论。Shin DY等与Stanic K等的研究结果显示：非小细胞肺癌患者治疗后脑转移瘤发生率与EGFR突变成正相关[2]。
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本研究结果提示，对比EGFR野生型，EGFR突变的非小细胞肺癌在自然病程下并未表现出更明显的远处转移趋势。本研究结果与Luo D等和Hendriks LE等的研究结论相似[4]。因此，经治疗后EGFR突变的非小细胞肺癌更应警惕脑转移瘤的发生。临床医生对EGFR突变的经治非小细胞肺癌应调整随访策略。
本研究样本量小且为回顾性研究。研究结果可能存在误差，需要更大样本量的前瞻性队列研究来进一步明确结论。
参考文献：
[1]Barnholtz?Sloan JS， Sloan AE， Davis FG， et al. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004; 15; 22(14)：2865-72.
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[2]Shin DY， Na II， Kim CH， et al. EGFR mutation and brain metastasis in pulmonary adenocarcinomas. J Thorac Oncol 2014;9：195-199.
[3]Maemondo M， Inoue A， Kobayashi K， et al. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 2010;362：2380-2388.
[4]Luo D， Ye X， Hu Z， et al. EGFR mutation status and its impact on survival of Chinese non-small cell lung cancer patients with brain metastases. Tumour Biol 2014;35：2437-2444., 百拇医药(黄诗婷 蒋艳明 马嘉林 潘信斌)