诱导移植免疫耐受的机制及研究进展(2)
2.2 IL-2與移植免疫耐受IL-2的主要生理功能是限制T细胞反应,后来发现,它还有一个重要的功能,可下调淋巴组织发达的IL-2通路缺陷和自身免疫失调的小鼠的免疫应答。这个意外的发现很快被归因于IL-2对调节性T细胞的重要功能,其通过抑制自身反应性T细胞逃避胸腺阴性选择,在小鼠(和人)的整个生命周期防止严重的自身免疫性疾病。低剂量的IL-2治疗可以优先增加Tregs的量而不是激活效应T细胞。并且通过向小鼠注射IL-2/抗体复合物选择性扩大T细胞亚群,可诱导移植免疫耐受。由FDA批准的高剂量大药丸IL-2用于治疗肾癌和黑色素瘤,而低剂量IL-2目前用于检测慢性移植物抗宿主病(GVHD),或患有糖尿病病人。最近的研究结果表明,IL-2的作用效果可通过络合不同的单克隆抗体对抗IL-2复合体从而向CD8/NK细胞倾斜,或者朝向调节性T细胞亚群,由于血清半衰期的延长,IL-2复合物表现出较高的生物活性,并由此绕过重组IL-2疗法的主要缺点。
2.3 吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)与移植免疫耐受
IDO并不只是一种诱导型的宿主防御机制 ......
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