李 潇综述，苏占海审校

    (1.青海大学医学院临床医学系；2.青海大学医学院基础医学部基础医学研究中心)

    CXCR4-CXCL12生物学轴在乳腺癌细胞转移中的研究进展

    李 潇1综述，苏占海2审校

    (1.青海大学医学院临床医学系；2.青海大学医学院基础医学部基础医学研究中心)

    青海藏、回族女性因高蛋白高脂肪饮食、高原低氧、肥胖等高危因素使乳腺癌的发病率有上升趋势[1，2]，且现阶段对乳腺癌的治疗尚缺乏特异性、有效的治疗药物，故探究乳腺癌转移过程的机制有一定的研究意义。研究发现在肿瘤细胞的增殖、运动、转移和组织粘附、免疫耐受等过程中，趋化因子(chemokines)是最先被确定参与的细胞因子。其中趋化因子配体12(CXCL12)及其受体(CXCR4)组成的生物轴在乳腺癌的发生发展中起重要作用，故通过对趋化因子于乳腺癌作用通路的抑制来减少乳腺癌远处转移的研究越来越多。本文对近些年来CXCR4/CXCL12在参与乳腺癌远处转移的机制及其淋巴结转移、分期、预后、治疗等研究进展做一阐述，并对其中未明的问题进行总结、展望。

    1 CXCR4、CXCL12分子结构与乳腺癌转移的关系

    趋化因子起初因在炎症细胞表面表达，介导炎症细胞向炎症部位趋向性浸润，进而被研究证实有与之相似的肿瘤细胞向靶器官趋向性迁移的过程，除此之外还参与动脉粥样硬化、HIV感染等[3，4]。趋化因子根据临近其N末端前两个cys(半胱氨酸)之间二硫键位置的关系可分为四种：C类(仅有一对二硫键)、CC类(二硫键间无氨基酸)、CXC类(插入一个氨基酸)和CX3C类(插入三个氨基酸残基)，通过与肿瘤细胞表面属于G蛋白偶联受体的趋化因子受体联合发挥作用。

    CXCR4作为一种趋化因子受体，主要表达在单核细胞、中性粒细胞、外周血淋巴细胞、树突状细胞等正常组织细胞表面，CXCL12因由组织微环境中的基质细胞不断分泌故又称为基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor 1，SDF-1)，具有趋化性。研究证实SDF-1在多种乳腺癌细胞株的原位病灶及其他远处转移器官中均有高表达。CXCL12与CXCR4特异性结合、相互作用、启动下游的各类信号传导通路，激活相关蛋白的合成，从而提高乳腺癌细胞的增殖、转移和粘附能力。以往认为CXCR4为CXCL12的专属受体，二者特异性地结合，近来研究发现[5，6]，CXCR7作为CXCL12的另一受体，在乳腺癌细胞表面亦呈高表达，同样参与乳腺癌细胞的侵袭和转移。

    CXCR4/CXCL12生物学轴现已证实在多种恶性细胞肿瘤如非小细胞肺癌[7]、胃癌[8]、胰腺癌[9]、结直肠癌[10]等的侵袭转移中均有重要作用 ......