李佳综述，格日力审校

    (青海大学医学院高原医学研究中心；青海省高原医学应用基础重点实验室； 青海—犹他联合重点实验室，青海 西宁 810001)

    白色脂肪棕色化的调控因素及其潜在治疗*

    李佳综述，格日力◎审校

    (青海大学医学院高原医学研究中心；青海省高原医学应用基础重点实验室； 青海—犹他联合重点实验室，青海 西宁 810001)

    高原物种完好适应高原低压、低氧、寒冷极端环境的能量代谢机制是怎样的，他们如何在寒冷的状态下避免低体温损伤研究作为高原医学研究的一个热点问题得到关注。近年来，有关研究发现，通过寒冷刺激，人或动物的棕色脂肪被激活，并诱导白色脂肪发生“棕色化”反应，从而有效调节体温[1]，改善糖脂代谢，保持机体能量平衡。目前国内外已发现很多与白色脂肪棕色化有关的信号通路及多种参与调控棕色化的因素，但机制并不十分明确。哺乳动物有两种类型的脂肪组织，即白色脂肪组织(WAT)和棕色脂肪组织(BAT)[2]。WAT主要是储存过剩的能量以及分泌瘦素、脂联素等内分泌因子[3]，脂肪细胞分泌的激素和细胞因子对糖代谢、脂代谢都有重要意义[4]。BAT的主要功能是产热及保持机体能量平衡，其通过解耦联蛋白-1(UCP-1)解耦联线粒体氧化呼吸过程中三磷酸腺苷(ATP)的合成，使ATP转换成热能[5]，最终以非颤抖性产热的方式释放能量[6]，从而起到保暖及保持机体能量代谢平衡的作用[7]。因此，研究参与白色脂肪“棕色化”的因素具有重要意义。本文将从白色脂肪棕色化的含义、调控因素及其潜在治疗作一综述。

    1 脂肪组织及白色脂肪棕色化

    1.1 脂肪组织

    1.1.1 白色脂肪组织

    WAT主要分布在腹股沟区、腰腹部和下肢等。脂肪组织脂滴大，线粒体含量少。其主要功能是提供长时间的代谢燃料，在人们从事劳动活动时及时补给；在需要能量补充，或没有能量摄取的情况下，经储存的甘油三酯释放脂肪酸，通过脂肪酸氧化维持组织能量平衡[8，9]。WAT在机体主要有两种存在形式：即内脏WAT(vWAT)和皮下WAT(scWAT)[10]，二者都具有储存脂滴、分泌激素、强化免疫及支撑周围组织的作用。多项研究证实皮下白色脂肪的积累可以改善胰岛素敏感性及减少2型糖尿病的危险因素，而内脏脂肪的增加更容易导致2型糖尿病和心血管并发症[11]。

    1.1.2 棕色脂肪组织

    BAT主要分布在肩胛区、颈部、外周血管区、肾周和心外膜等。与WAT不同的是，其主要功能是产热。BAT几乎存在于所有哺乳动物体内[12 ......