周雪姣，年永琼，杨 梦，辛元尧，乔一杰，朱 琳，杨建鑫，李向阳*

    (1.青海大学生态环境工程学院，青海 西宁 810016；2.青海大学医学院，青海 西宁 810001)

    高原低氧对药物转运体MDR1、 MRP1和BCRP蛋白及mRNA表达的影响※

    周雪姣1，年永琼1，杨 梦1，辛元尧1，乔一杰2，朱 琳1，杨建鑫2，李向阳2*

    (1.青海大学生态环境工程学院，青海 西宁 810016；2.青海大学医学院，青海 西宁 810001)

    目的探讨高原低氧对大鼠肝脏中药物转运体MDR1、MRP1、BCRP蛋白及mRNA表达的影响。方法SD大鼠随机分为七组：平原对照组和中度海拔急性缺氧组、中度海拔慢性缺氧组、高度海拔急性缺氧组、高度海拔慢性缺氧组、中海拔慢性缺氧返回西宁组、高海拔慢性缺氧返回西宁组。采用ELISA和实时定量PCR法分别测定MDR1、MRP1、BCRP蛋白和mRNA的表达。结果与平原组相比，MDR1的蛋白表达在其他六组的大鼠肝脏显著降低了16.3%、27.3%、27.3%、33.1%、39.0%、41.3%；MDR1的mRNA表达在其他六组的大鼠肝脏显著降低了33.0%、34.0%、48.1%、47.2%、48.1%、52.8%；MRP1在肝脏中的蛋白表达显著降低了19.4%、31.7%、34.0%、50.9%、52.0%、56.0%；MRP1在肝脏中的mRNA表达显著降低了18.9%、23.4%、36.9%、30.6%、27.0%、29.7%；BCRP在大鼠肝脏中的蛋白表达显著降低了25.9%、38.6%、37.0%、54.1%、53.1%、66.8%；BCRP在大鼠肝脏中的mRNA表达显著降低了14.8%、34.8%、44.3%、40.9%、51.3%、43.5%。结论高原低氧环境下，肝脏中MDR1、MRP1、BCRP蛋白及mRNA表达均减少。此发现为高原地区合理设计临床用药方案提供理论依据。

    高原低氧 转运体 蛋白 mRNA 表达

    高原低氧显著影响药物在机体内的药代动力学特征，在缺氧条件下，肝脏的代谢能力受限，大多数药物生物转化率降低，清除率会受到影响。D Souich等[1]发现低氧血症改变了家兔苯妥英钠药代动力学的特征，使其CL降低。张娟红等[2]通过实验发现普萘洛尔在急进高原组大鼠体内药代参数发生显著变化，达峰浓度、药-时曲线下面积增大，平均滞留时间、半衰期延长，清除率减小。本课题组发现在急进平原志愿者和久居3 800 m的高原志愿者体内磺胺甲噁唑的吸收和代谢发生变化 ......