魏建行，李利华

    (大理大学第一附属医院老年病科，云南 大理 671000)

    高血压不仅与高盐饮食、吸烟、肥胖、遗传以及种族等有关，还与居住的地理环境密切相关。高海拔地区独特的地理位置以及气候特点(低气压、低氧、低温、紫外照射强等)，是导致高海拔地区人群的高血压发病率高于平原地区以及降压疗效不及平原地区的重要因素之一[1]。此外，因为自然选择而导致的高盐摄入可能也是导致高海拔地区高血压发病的重要因素。HIF-1α是和缺氧相关的重要因子之一，在低氧浓度环境中容易被激活，进而激活其靶基因。低氧环境下HIF1-α基因的表达显著增加，可以调控细胞的生长、增殖、迁移和凋亡等过程[2]，导致与血液粘稠度[3，4]和血管内皮功能调节有关的基因异常表达[5]，上述过程可能与高血压的发生发展有关。本综述旨在总结HIF-1α及其信号通路与血压调节的关系。

    1 低氧诱导因子HIF-1α的结构及调节

    1.1 低氧诱导因子HIF-1α的结构

    缺氧可导致细胞代谢紊乱甚至细胞死亡。在缺氧应激中，机体形成了复杂的反应机制，其中缺氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor-1，HIF-1)及其信号通路起重要作用[6]。HIF是1992年Semenza等[6]发现的一种特殊蛋白，是由调节亚基α(HIF-1α、HIF-2α或HIF-3α中的一个)和构造亚基β(HIF-β，也称为ARNT)组成的异二聚体[7]。调节亚基α为功能和活性亚基，在不同氧浓度的影响下，使特异性脯氨酰羟化酶发挥作用，调节HIF-1的活性；β亚基是结构亚基，稳定存在于胞浆或核质中，不受氧浓度的调节[8]。HIF-1α遍布于哺乳动物的细胞中，是现在已知缺氧状态下仅有的发挥活性的转录因子，在多条信号通路中发挥作用，是介导缺氧信号的转导中枢。HIF-1α是螺旋-环-螺旋蛋白家族中的重要成员，是HIF-1在细胞质中的活性亚基，是低氧应激反应的关键因子[9]。其N端为含有bHLH的基本结构，是与DNA结合的必需结构。下游脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸(Pro/Ser/Thr)的特殊结构参与异二聚体的形成及其与靶基因的结合[7]。HIF-1α的C末端含有三个结构域，一个是反式激活结构域-C(转录调控)，一个是反式激活结构域-N(转录激活)，还有一个是氧依赖降解结构域(含Pro/Ser/Thr)，能够通过泛素化途径降解HIF-1α[10]。C末端还具有核定位信号功能，协助HIF-1α蛋白和核孔蛋白结合到细胞核中。N末端激活区使HIF-1α与HIF-1β结合形成异二聚体HIF-1 ......