王卓亚综述,崔森审校

    (青海省高原医学应用基础重点实验室;青海大学高原医学研究中心;青海大学附属医院)

    我国生活在高原的人口约为6000～8000万[1],每年因各种原因进入高原的人数逐年增多,高原深静脉血栓和中风的发生率较平原明显为高[2-4],可能与低氧所致血液高凝状态有关。血小板作为血栓形成过程中的重要有形成分,其在高原低氧环境下的数目和功能均发生了一定的变化：多数研究显示短期高原低氧会导致血小板数量升高,长期下降更为常见[5-7];而血小板的活化水平均以升高为主,也有观点认为低氧可以降低血小板的活化水平。本文就高原低氧环境下血小板变化的研究现状综述如下。

    1 低氧对血小板生成的影响

    血小板生成和破坏之间的失衡是血小板减少或增多的一个重要原因。在成人中,血小板生成包括两步,一是造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)分化为成熟巨核细胞(megakaryocytes,MKs)的过程,二是MKs释放血小板的过程,即血小板生成。在这两个过程中影响任意一个因素都可能使血小板的生成受到影响。

    1.1 低氧对HSCs的影响

    在成人骨髓中,因HSCs具有分化多向性和自我更新能力而得以维持,MKs从HSCs所在的骨髓窦迁移到血窦,最终产生血小板并释放入血,而骨髓窦和血窦内环境失调,可能会破坏血细胞的产生和维持。研究显示骨髓窦在低氧微环境下有利于HSCs保持静息状态[8,9],而其增殖和分化是在相对高氧浓度的血窦中进行的[10,11]。因此骨髓内的氧浓度从低于1%到6%的变化,能够满足HSCs的自我更新和向各系增殖、分化过程中对氧浓度的不同要求[12]。高原低氧环境可能有益于HSCs保持静止状态。一项针对15名健康志愿者的研究显示,海拔的升高可以使机体进入应激状态[13],而应激会导致HSCs从静止状态进入增殖状态[14,15],导致静息状态下的HSCs减少[16],从而影响其向MKs分化的能力。

    1.2 低氧对MKs分化和成熟的影响

    MKs由 HSCs和髓系祖细胞(commonmyeloid progenitor,CMP)、巨核系-红系祖细胞(megakaryocyte-erythroid progenitor,MEP)、巨核系祖细胞(megakaryocyte progenitor,MKP)及巨核细胞爆式形成单位(megakaryocyte burst formationunit,BFUMK)、巨核细胞集落形成单位(megakaryocyte colony forming unit,CFU-MK)逐步分化而来 ......